软组织肉瘤是一组异质性极强的间叶组织来源的恶性肿瘤，约40%的患者发病时年龄≥65岁。既往研究发现，年龄≥80岁或PS评分≥2分、多处转移的患者，其预后更差。阿霉素是一线系统治疗的主要药物，但该药具有明显的毒性，尤其是血液学毒性，可带来中性粒细胞下降甚至粒缺性发热等化疗相关的不良反应。帕唑帕尼是一款针对VEGFR等靶点的酪氨酸激酶抑制剂，其血液学毒性较低。Journal of Clinical Oncology杂志发表了帕唑帕尼治疗晚期软组织肉瘤时，与阿霉素的非劣效性比较，结果发现，帕唑帕尼的疗效非劣效于阿霉素，两者之间的安全谱截然不同。这为临床基于安全性选择治疗药物提供了理论依据。

　　这是一项随机、开放标签的II期临床研究，旨在探索帕唑帕尼治疗软组织肉瘤的疗效及安全性，纳入患者均为组织病理学或细胞病理学确诊的转移性软组织肉瘤者，年龄≥60岁，PS评分0~2分，经过治疗的脑转移患者允许入组，符合入组标准的患者按照2:1的比例随机分为帕唑帕尼组和阿霉素组，帕唑帕尼的治疗剂量为800mg,口服，每日一次；阿霉素治疗剂量为75 mg/m2，每3周一次，治疗上限为6周期。帕唑帕尼允许剂量下调至600mg/m2，阿霉素允许下调至60 mg/m2，治疗应当持续进行，直至疾病进展、出现不可耐受毒性反应或患者撤销知情同意。第6周、12周、19周和26周进行疗效评估，随后每12周进行一次疗效评估。本研究的主要终点为PFS,次要研究终点为安全性、耐受性、ORR以及OS.

　　从2012年10月至2016年6月，共计120例患者入组，全组患者中位年龄71岁，分别有67.5%和32.5%的患者分到帕唑帕尼组或阿霉素组。全组患者中位随访时间11.8个月，两组患者基线特点均衡可比。数据分析时，分别有24.7%和24.3%的患者降低了帕唑帕尼或阿霉素的治疗剂量。两组分别有35.4%和40%的71岁及以上的患者治疗终止。疾病进展后，两组分别有55.9%和58.4%的患者接受后续治疗。其中帕唑帕尼组有17.6%的患者接受二线阿霉素治疗，而阿霉素组有37.7%的患者接受后续帕唑帕尼治疗。

　　两组中位PFS分别为4.4个月和5.3个月(HR=1.0 95%，95% CI, 0.65~1.53)，95%的可信区间上限低于非劣效届值(1.8)，研究达到非劣效性主要终点。4度及以上粒细胞缺乏发生率在帕唑帕尼组和阿霉素组分别为0%和56.4%，差异有统计学意义(P＜0.001)，粒细胞缺乏性发热的发生率分别为0%和10.4%(P=0.003)。 

　　两组的ORR分别为12.3%和15.4%，中位反应出现时间分别为3.0个月和4.4个月，12周的PFS率分别为53%和44%，26周的PFS率分别为26%和23%。亚组分析显示，脂肪肉瘤和PS评分为2分的患者，疾病进展发生风险分别提高1.93倍和4.76倍。

　　数据分析时，全组有72.5%的患者出现死亡事件，20%的患者存活，7.5%的患者失访，帕唑帕尼组和阿霉素组的中位OS分别为12.3个月和14.3个月。

　　两组的全因、任何级别不良反应发生率相似，治疗相关的任何级别不良反应发生率分别为91.4%和94.6%。最常见的3度及以上不良反应在帕唑帕尼组为：高血压25.9%，谷丙转氨酶升高7.4%，乏力6.2%，粒细胞缺乏5.0%，一般状况变差3.7%；阿霉素组最常见的3度及以上不良反应发生率分别为：中性粒细胞下降29.7%，淋巴细胞下降18.9%，贫血10.8%，恶心5.4%，腹泻5.4%。严重不良反应发生率在帕唑帕尼组和阿霉素组分别为55.6%和35.1% ( P=0.0395)，治疗相关严重AE的发生率分别为33.3%和27.0% (P=0.4933)。 如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：帕唑帕尼/维全特(PAZOPATINIB)在治疗进展期硬纤维瘤中疾病控制率怎样？

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