对于有EGFR 敏感突变（比如19号外显子缺失突变和L858R21号外显子点突变）非小细胞肺癌患者，一线使用吉非替尼耐药后，如果继续使用吉非替尼，但同时要联用培美曲塞，会有怎样的结果呢？基于这一假设，最近发表在《LUNG CANCER》上的一个2期临床试验，给我们带来了一些新的结论。

　　该项试验一共入组了35名非小细胞肺癌患者，他们之前都接受吉非替尼作为一线治疗，并且已经耐药。基因检测显示，有一半左右的患者（19个）T790M突变是阳性的。吉非替尼以250mg的剂量连续给药，每日一次。与此同时，以500mg / m 2的剂量静脉内滴注培美曲塞。不允许在入组后减少吉非替尼的剂量。当观察到严重毒性时，允许培美曲塞剂量减少至400mg / m 2。在登记的35名患者中，33名患者通过使用影像学检查评估了反应。

　　根据数据显示，中位无进展生存时间为6.7个月。客观反应率为22.9％，其中一名患者达到完全缓解状态，也就是影像学检查没有发现肿瘤病灶。另外7名患者部分缓解。总生存期高达24.3个月。亚组分析显示， EGFR突变状态，疾病阶段或T790M突变之间这3个亚组之间，在无进展生存期方面没有统计学上的明显差异。

　　在安全性发面，尽管比培美曲塞单药治疗的不良反应有所增加，但培美曲塞和吉非替尼联合用药的毒性仍是可耐受并且可控的。

　　与之前的IMPRESS试验相比，本试验在设计上有一些差异。在联合方案的设计上， IMPRESS试验选择两种化疗药物，即顺铂和培美曲塞，在和吉非替尼的联合方案的使用上，最多使用6个周期。这种多药联合的时候，可能累加的毒副作用对患者的生存期产生了一些影响。总之，该研究给了我们一些参考，在携带EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者中，如果吉非替尼耐药以后，使用吉非替尼加培美曲塞的联合方案可以改善患者的生存期。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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