从伊布替尼和抗CD20单抗的作用机制上看，BTK与CD20均是B细胞淋巴瘤的重要靶点，两者一个在B细胞内，一个在细胞表面。抗CD20单抗结合细胞表面CD20靶点，持续募集免疫效应细胞，对肿瘤细胞发动免疫攻击，从而抑制肿瘤细胞生长。BTK抑制剂伊布替尼，则结合BTK靶点，通过精准作用于BTK，抑制恶性B细胞的发育、分化和激活。

　　伊布替尼可显着增加抗CD20单抗的治疗效果，这已在多项临床研究中得到充分证实9。我们知道，抗CD20单抗清除B淋巴细胞的两个重要机制分别是，补体依赖的细胞毒性效应（CDC）以及抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）。研究显示，伊布替尼可显着下调恶性B细胞的补体抑制剂CD55，从而增强抗CD20单抗的CDC效应，提高其肿瘤杀伤作用；并且伊布替尼能减少巨噬细胞对肿瘤细胞CD20特异性抗原的胞啃作用，增强抗CD20单抗对肿瘤细胞的特异性识别和抗肿瘤作用。

　　另有一项在MCL异种移植模型SCID小鼠上的实验显示，在合适的药物浓度下，伊布替尼不影响抗CD20单抗的ADCC和抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP）作用，并且伊布替尼联合抗CD20单抗相比起单抗单药治疗，可显着延缓小鼠体内肿瘤体积增大。因此，伊布替尼无论在分子实验还是动物实验，都充分显示出其可以显着增强抗CD20单抗的治疗效果。

　　当伊布替尼联合抗CD20单抗应用于临床治疗中，可显着提升患者的长期生存获益。在一项多中心随机Ⅲ期研究中，纳入了547例≥65岁初治CLL/SLL患者，随机接受伊布替尼单药或联合利妥昔单抗或BR治疗。中位随访32个月，伊布替尼联合利妥昔单抗（IR）治疗相比苯达莫司汀（BR）治疗，不仅疾病进展及死亡风险显着降低62%，长期生存获益PFS提高了14% 。

　　对于复发难治MCL患者，目前以利妥昔单抗为基础的化疗方案中位PFS大多只有一年左右，难以满足患者长期生存的诉求。基于伊布替尼上市多年来的卓越表现，2016年发起了一项IR联合方案治疗复发难治MCL患者的实验。入组患者既往中位接受过3线治疗，最多的一组患者既往接受过6线治疗。在这些复发难治患者中，IR治疗不仅短期应答率高，还可最大化患者长期生存获益。ORR高达88%，CR为58%，中位PFS高达43个月，相比其他方案真正实现疗效上质的飞跃12。目前，从分子研究到小鼠实验，再到实际临床获益，伊布替尼拥有充分的联合方案研究和长期证据，伊布替尼的联合方案带来的长期生存获益已被充分证实，且不良反应可控可预防。

　　由伊布替尼开启的无化疗时代迄今已有8年之久4，惠及患者数已超过23万。如今，伊布替尼在中国已获批的适应症有初治CLL/SLL、经治CLL/SLL、初治WM、经治WM、经治MCL13。随着国内外科学家对伊布替尼联合方案的不断探索，淋巴瘤患者的生存获益会更加卓越，生活质量会进一步提高！如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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