在FDA推荐的奥拉帕利使用要求中明确指出,不同的剂型间不可按照药量比对进行互换,因为每一种制剂的剂量和生物利用度都存在差异。如奥拉帕利胶囊含量是50mg,使用时就不可以用三颗胶囊来代替一颗150mg的片剂(150mg),要严格按照胶囊的处方要求来设置服用剂量。
FDA推荐的药片剂量:
通常的奥拉帕利片剂有两种含量剂型,一种是150mg,一种是100mg。
FDA推荐患者可服用300毫克(150mg×2片)口服,一天两次。每天的总剂量为600mg。在饭前或饭后服用均可。
FDA推荐的使用周期:
除非疾病恶化或发生了不可耐受的毒副作用,患者应持续使用奥拉帕利治疗。若出现不良反应,应考虑剂量中断或减少剂量。如果病人不慎错过了一剂奥拉帕利片的服用,应指导病人尽量按时服用下一剂。
服用方法:
服用方法方面,要一整片吞下,不要咀嚼、粉碎、溶解或切成小块服用。
出现不良反应时的剂量调整:
为了处理贫血、呕吐等不良反应,应考虑减少剂量,严重情况下则要中断用药。可将推荐剂量减少为每次250毫克(150毫克片+100毫克片),每日两次,这样每日总剂量就减少为500毫克。如果需要进一步减少剂量,可将推荐剂量减少为200毫克(100毫克×2),每日两次,这样每日服用剂量减为400毫克。
合并使用其他药物时的剂量调整
奥拉帕利在体内主要通过CYP3A4/5进行代谢的,故若同时使用CYP3A抑制剂则可能引起奥拉帕利代谢下降、血药浓度过高引起一系列毒副反应。常见的CYP3A抑制剂包括红霉素、酮康唑、克拉霉素、地尔硫卓、地拉韦啶、甲硝唑、氟西汀、硝苯地平、葡萄柚汁、环孢素等。服用奥拉帕利的同时应避免使用以上药物。如果不得不使用使用这些药物时,则需要对奥拉帕利进行减量。
1.强效CYP3A抑制剂
如:伊曲康唑,特利霉素,克拉霉素,酮康唑,伏立康唑,奈法唑酮,泊沙康唑,利托那韦,利托那韦,利托那韦,内替纳韦,沙奎那韦,奈芬那韦,博西普莱韦,特拉普瑞尔等。应当将奥拉帕利的剂量降至100mg一天两次(每日总剂量200mg)的程度。
2.中效CYP3A抑制剂
如HIV蛋白酶抑制剂, 止吐药阿瑞匹坦, 阿扎那韦,环丙沙星,克唑替尼, 利托那韦, 地尔硫卓,红霉素,氟康唑,膦沙那韦, 伊马替尼, 维拉帕米。可将奥拉帕利的剂量降至150mg一天两次(每日总剂量300mg)的程度。
3.日常生活中则应避免食用西柚、葡萄柚及其饮品
西柚、葡萄柚等含有CYP3A4抑制剂,也能增加奥拉帕利的毒副作用
4.肾功能不全患者的剂量调整
奥拉帕利代谢产物最终通过肾脏排泄,因此存在肾功不全患者使用奥拉帕利要格外小心。轻度度肾功能不全(肌酐清除率CLcr达到51-80 mL/min),奥拉帕利剂量尚不需要进行调整。中度肾功能不全(肌酐清除率CLcr达到31-50 mL/min),每日两次的口服药剂量应减少至200毫克(每日总剂量400mg)。奥拉帕利的药代动力学在严重肾功能损害或终末期肾病(肌酐清除率CLcr ≤ 30 mL/min)患者中未被评估,因此此类患者不建议使用。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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