MMATCHPOINT研究是一项多中心的I/II期研究，纳入的患者均为年龄≥16岁、确诊为费城染色体（Ph）阳性或BCR-ABL1阳性 CML、适合FLAG-IDA化疗且入组4周内未接受大剂量化疗的患者。
研究过程中，患者从FLAG-IDA治疗方案的第1天开始，按EffTox推荐剂量服用普纳替尼30mg/d，至第28天。若FLAG-IDA周期结束后血液学恢复，说明普纳替尼可连续给药超过28天。若患者经治疗未出现疾病缓解，则将普纳替尼剂量增至45mg/d，若出现药物毒性反应，则减至15mg/d。
该研究在基线时以及每个治疗周期的第1、2、3、4、5、8、15、22和28天时进行随访，若达到恢复期，则改为每周一次随访。该研究也定期评估患者血液学反应、细胞遗传学反应和分子学反应。患者诊断时和普纳替尼+FLAG-IDA诱导达慢性期后，需采集外周血标本，进行基因的二代测序。不良事件的测量是依据《不良事件通用术语标准（第4版）》，在患者报告不良事件时，进行持续评估。主要研究终点为确定普纳替尼的剂量，评估普纳替尼与FLAG-IDA联合化疗时的有效性和耐受性。次要终点为监测普纳替尼的毒性、完全细胞遗传学反应（0% Ph阳性细胞）、主要分子缓解（BCR-ABL1水平≤0.1%）和完全血液学反应。
在2015年3月19日至2018年4月26日期间，MATCHPOINT研究共招募了17例患者，其中16例患者可进行主要研究终点评估。1例患者由于CML-BP引起的并发症导致第1个治疗周期仅完成了4天，但完成了第2个周期的普纳替尼+FLAG-IDA的治疗。所有患者均被纳入到次要终点的分析中。该研究中位随访时间为41个月（范围36-48个月）。
17例患者中有12例（71%）在普纳替尼+FLAG-IDA联合化疗后进行了allo-HSCT。有5例（42%）患者在1个诱导周期后进行allo-HSCT，其中3例（60%）达完全细胞遗传学反应，1例（20%）出现部分细胞遗传学反应（Ph阳性细胞35%）。有7例（58%）患者在使用2个周期的普纳替尼+FLAG-IDA方案治疗后进行了allo-HSCT，其中5例（71%）自第1周期起保持了完整的细胞遗传学反应。12例患者中有3例（25%）患者allo-HSCT后未获得细胞遗传学反应。在5例（29%）1个周期普纳替尼+FLAG-IDA治疗后出现主要分子缓解的患者中，1例（20%）直接进行了allo-HSCT，4例（80%）在allo-HSCT前完成了第2个周期的巩固治疗。
有5例（42%）患者在allo-HSCT后重新开始服用普纳替尼，包括1例（8%）患者因缬更昔洛韦诱导后细胞减少，普纳替尼的剂量改为15mg，隔日服用。其余allo-HSCT后的患者因血细胞计数恢复不足（3例[25%]）、肝功能障碍（2例[17%]）、既往剂量限制性毒性（血清淀粉酶升高1例[8%]）、脓毒症伴多器官衰竭（1例[8%]）而没有重新开始口服普纳替尼。有2例（17%）在allo-HSCT后复发（分别在HSCT后5个月和7个月），均死于CML。1例（8%）患者在HSCT后7个月复发，27个月再次复发，allo-HSCT后40个月存活。另有3例患者（25%）因allo-HSCT相关并发症在allo-HSCT后6个月内死亡。
5例（29%）患者没有进行allo-HSCT，其中1例（20%）患者对普纳替尼+FLAG-IDA有部分细胞遗传学反应，1例（20%）患者对普纳替尼+FLAG-IDA有少量细胞遗传学反应。主要研究结果中所包括的四种剂量限制性毒性中有三种发生在本组。在该不良风险队列中，中位总生存期（OS）为2个月（范围1-3个月）；所有5例患者在研究开始后的7个月内死亡。
该研究中有10例（59%）患者死亡，所有患者的中位OS为12个月（95% CI 6-未达到）。据Kaplan-meier生存曲线估计，1年OS率为47%（95% CI 28%-78%），3年OS率为41%（95% CI 23%-73%），中位无病生存期（DFS）尚未达到，仅有2例患者发生完全细胞遗传学反应。接受allo-HSCT的患者的中位OS期尚未达到，allo-HSCT后12例中有7例（58%）存活，中位随访时间为36个月（范围31-43个月）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：帕纳替尼(PONATINIB)在慢性粒细胞白血病和急性淋巴细胞白血病中疗效显著？
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