FDA批准辉瑞（（Pfizer））研发生产的二代EGFR-TKI 达克替尼（dacomitinib，商品名Vizimpro）用于一线治疗EGFR 19号外显子缺失或21号外显子 L858R突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。此次FDA批准是基于III期ARCHER-1050临床研究结果。该研究是一项全球性、头对头比较Dacomitinib 和 gefitinib治疗EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中的疗效和安全性的研究。

　　本次研究纳入了452例未经系统治疗的，具有EGFR突变（19外显子缺失或21外显子 L858R点突变±20 T790M突变）的IIIB/IV期或复发性的非小细胞肺癌患者，特别注意的是这些患者均未出现中枢神经系统(CNS)转移。患者按照1:1随机分配到达克替尼组（45mg/天，n=227）和吉非替尼组（250mg/天，n=225）。主要研究终点是独立的放射学审查委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS），次要研究终点是ORR，研究者评审的PFS，反应持续时间DoR，总生存期OS以及不良反应。

　　主要研究终点，独立审查委员会评审的PFS：达克替尼组PFS为14.7个月，较吉非替尼组PFS为9.2个月，显著延长了5.5个月，p<0.0001。次要研究终点：研究者评审的中位PFS，达克替尼的PFS为16.6个月，而吉非替尼为11个月，P<0.0001。更让人惊喜的是，从PFS的亚组分析显示，对于亚洲患者来说，达克替尼展现出更好的疗效。

　　客观有效率ORR:达克替尼和吉非替尼的客观缓解率相似，分别为74.9%和 71.6%。持续反应时间DoR:截至到2016年7月29日，接受达克替尼治疗患者的DoR为14.8个月；而接受吉非替尼治疗患者的DoR为8.3个月。OS：截至到2017年2月17号，在中位随访时间为 31.3个月里，与接受吉非替尼治疗的患者相比，达克替尼组患者的总生存期OS得到了显著提高，为34.1个月 vs 26.8个月；p<0.05,30个月的总生存率为56.2% vs 46.3%。

　　OS亚组分析显示，

　　1.达克替尼组19外显子缺失患者的OS为34.1个月，30个月的生存率为59.7%，但随着随访时间的延长，其优势越来越弱，到了约34个月时，吉非替尼组患者的总生存期反超了达克替尼组；

　　2. 21外显子L858R点突变患者的OS为32.5个月，30个月的生存率为51.6%；而吉非替尼组的OS为23.2个月，30个月的生存率为36.7%，但P>0.05,无统计学意义。

　　对于晚期EGFR突变阳性,尤其是21 外显子L858R突变非小细胞肺癌患者，与吉非替尼相比，达克替尼显著提高了患者的总生存期和无进展生存期，且安全性良好。

　　不良反应事件：达克替尼组最常见的3级及以上不良事件为腹泻、甲沟炎、痤疮样皮炎、口腔炎、食欲下降、体重减轻和皮疹,但未出现新的不良反应;而吉非替尼组为丙氨酸氨基转移酶升高、恶心和天门冬氨酸氨基转移酶升高。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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