已有研究表明，与两药联合治疗方案相比，包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂在内的三药联合治疗方案可显着改善多发性骨髓瘤患者的PFS，无论是复发性疾病患者2还是新诊断患者（包括适合移植患者3和不合格移植患者4）。因此，目前来说治疗标准是硼替佐米联合Rd（VRd）。然而，硼替佐米诱导的周围神经病变的高发病率往往妨碍长期服用。因此，评估另外两种经批准的蛋白酶体抑制剂carfilzomib卡非佐米（2021年百济获批上市）和ixazomib 伊沙佐米的疗效和安全性非常重要。

　　最近发表的随机试验ENDURANCE 研究中表明，在没有高危细胞遗传学的新诊断患者中，5与VRd相比，在Rd中添加36 mg/m2剂量的卡非佐米并没有改善PFS，且毒性稍大。患者 1087人，入组患者无高危特征；无浆细胞白血病；无2级以上的PN，无心衰或心梗＜6个月。KR组治疗相关3级以上的不良事件发生率明显高于VRd组，另外卡非佐米引起的心脏毒性等问题也是其成为老年患者治疗的一个顾虑。因此，伊沙佐米加Rd（IRd）的组合可能是VRd的一个有吸引力的替代方案，尤其是对于老年患者。

　　尽管在TOURMALINE-MM2试验中，伊沙佐米组 对比 对照组（IRd vs Rd）的PFS获得了13.5个月的改善（mPFS：IRd vs Rd=35.3 vs21.8个月；危险比[HR]为0.83），但并未达到统计学意义（P=.073）。但两组的中位治疗持续时间为20个周期，两组间药物相对剂量强度相似。在高危扩展亚组中以及CrCl ≤ 60ml/min 的患者亚组中伊沙佐米组显着获益。

　　试验的诱导耐受性良好，IRd周期为18-28天。但是，早期死亡人数略有增加（6个月内）同样，年龄组≥75岁的患者PFS没有改善（年龄≥75岁，27.9m vs 25m HR=0.871 (0.640-1.186)）。这些发现可能表明，在年老体弱患者中应谨慎使用这种三联疗法。但从本报告中无法评伊沙佐米和来那度胺联合使用与单独使用来那度胺相比的维持治疗的影响。同时不同蛋白酶体抑制剂药物与其他随机试验（Rd4,7,8）相比，Rd对照组的结果相对温和（21-34个月）。研究设计和初始患者特征的差异可以解释Rd治疗患者的结果差异。

　　尽管交叉试验比较总是危险的，但IRd的完全缓解率（25.6%）与SWOG VRd试验的完全缓解率（24.2%）相同。虽然IRd的中位PFS缩短了6个月，但研究人群的年龄要大得多。与仅对具有标准风险细胞遗传学和中位年龄较低的患者进行的 ENDURANCE试验相比，IRd获得的PFS与carfilzomib+Rd（34.6个月）或VRd（34.4个月）获得的PFS非常相似。因此，这种含伊沙佐米的全口服三联方案是其他基于蛋白酶体抑制剂的三联方案的可行替代品，特别是当患者担心长期注射治疗或经常去医院（特别是在新冠肺炎大流行期间）时。有趣的是，高危细胞遗传学患者（包括amp[1q21]）也有显着的PFS益处，这证实了伊沙佐米在该亚组患者中的疗效，如先前在复发性多发性骨髓瘤中所示。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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