阿帕鲁胺（apalutamide）是一种雄激素受体的配体结合域抑制剂。以往关于转移性激素敏感性前列腺癌的研究中，雄激素剥夺治疗（ADT）加用阿帕鲁胺能否延长患者的影像学无进展生存期和总生存期尚不明确。

　　TITAN是一项随机、双盲、安慰剂对照、多国临床试验，共纳入1052例转移性激素敏感性前列腺癌（mCSPC）患者。患者经随机分组后，分别在ADT的基础上加用阿帕鲁胺（每日240 mg）和安慰剂。所有参与试验的患者均接受促性腺激素释放激素（GnRH）类似物治疗或事先行双侧睾丸切除术。本试验允许患者接受过针对局限性疾病的治疗或多西他赛治疗。

　　入组患者的人群特征：中位年龄为68岁，23%的患者年龄≥75岁；白人占68%，亚裔占22%，黑人占2%；16%的患者接受过前列腺手术、放疗或两者皆有；67%的患者的Gleason评分为8分或更高（前列腺癌危险性评分，低危<7分，中危=7分，高危>7分）；68%的患者接受过抗雄激素治疗(比卡鲁胺、氟他胺或尼鲁他胺)；除安慰剂组外，所有患者在研究开始时的ECOG评分均为0或1分。

　　主要终点指标一：阿帕鲁胺组24个月影像学无进展生存率（rPFS）为68.2%，安慰剂组为47.5%（影像学进展或死亡的危险比为0.48；95%CI=0.39～0.60；P<0.001），即阿帕鲁胺组影像学进展或死亡风险降低约52％。

　　主要终点指标二：阿帕鲁胺组24个月总生存率（OS）也高于安慰剂组（82.4% vs 73.5%；死亡危险比为0.67；95% CI=0.51～0.89；P=0.005）。阿帕鲁胺+ADT显著延长了总生存期，死亡风险降低约33%。将患者按照身体状况、肿瘤情况、年龄等分层后，阿帕鲁胺仍在上述两个主要终点指标的结果中占有优势。

　　次要终点：至细胞毒性化疗药物使用时间：阿帕鲁胺具有优势（降低了61%）。PSA进展：阿帕鲁胺具有优势（降低了74%）。第二次疾病进展：阿帕鲁胺具有优势（降低了34%）。

　　阿帕鲁胺组3级或4级不良事件发生率为42.2%，安慰剂组为40.8%。阿帕鲁胺组不良事件发生率略微高于安慰剂组，其中皮疹更为常见。最常见的不良反应：皮疹（28%）、疲劳（26%）、热潮红（23%）、高血压（18%）、关节痛（17%）、瘙痒（11%）。最常见的3～4级不良反应：高血压（8%）、皮疹（6%）、疲劳（3%）、瘙痒（<1%）、关节痛（0.4%）。<10%的两组患者（阿帕鲁胺 VS 安慰剂）中出现的其他临床显著不良反应：腹泻(9% VS 6%)，肌肉痉挛(3% VS 2%)，味觉障碍(3% VS 1%)，甲状腺功能减退(4% VS 1%)。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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