基于对II期ROAR篮子研究的ATC队列中23名可评估的有应答的患者进行的中期分析，达拉非尼加曲美替尼的联合疗法在一些国家被批准用于治疗BRAF V600E突变的未分化甲状腺癌（ATC）。我们报告了一项最新的分析描述了达拉非尼联合曲美替尼在整个ROAR ATC队列中36名患者的疗效和安全性，并进行了约4年的额外随访。

　　ROAR是一项开放标签、非随机、II期篮子研究，评估达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E突变的罕见癌症。ATC队列包括36名患有不可切除或转移性ATC的患者，他们接受了达拉非尼150毫克每日两次，曲美替尼2毫克每日一次，直到疾病进展、不可耐受的毒性或死亡。主要终点是研究者评估的客观有效率 (ORR)，根据实体瘤的反应评估标准1.1版。次要终点包括持续应答时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。在数据截止时（2020年9月14日），中位随访时间为11.1个月（范围0.9个月-76.6个月）。研究者评估的ORR为56%（95%CI 38.1%-72.1%），包括3个完全缓解；12个月DOR率50%。中位PFS和OS分别为6.7个月和14.5个月。12个月的PFS和OS率为43.2%和51.7%，24个月的OS率为31.5%。额外的随访没有发现新的安全问题，不良事件与达拉非尼联合曲美替尼的既定耐受性一致。

　　这些最新结果证实了达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E突变型ATC的巨大临床效益和可控毒性。达拉非尼联合曲美替尼明显改善了长期生存，是这种罕见的侵袭性癌症的有意义的治疗选择。

　　未分化甲状腺癌（ATC）很罕见，仅占所有甲状腺癌的2%，但却是恶性度最高的一种类型，有15%-50%的患者在初诊时已经伴随局部浸润或远处转移，预后极差，1年的生存率仅有20%。由于ATC病情多数偏晚并且不能吸收放射性碘，因此用于甲状腺癌的标准治疗，比如甲状腺切除术和放射性碘治疗对于ATC的疗效不佳，后者常常只能接受系统性治疗。然而即使采用包括多靶点抑制剂以及化疗的治疗方式，ATC的有效率也仅仅只有15%左右，仍不能满足临床需求。ATC中BRAF突变率约为50%左右，突变者具有更差的预后。而ROAR篮子研究是基于BRAF突变阳性的9种晚期/转移性实体瘤在没有标准治疗的前提下使用达拉非尼联合曲美替尼（Dab+Tram）治疗，ATC则是其中一类。在2018年发表的初步结果中（中期分析截止日期为2016年8月26日），16名患者（15例在主要分析队列，1例在扩展队列）的研究者评估的ORR为67%，12个月的DOR、PFS和OS分别为90%，79%和 80%，并且安全性与既往研究中的黑色素瘤等一致，因此Dab+Tram双靶同年被FDA批准用于没有有效治疗方案的BRAF突变晚期/转移性ATC。本研究则是进一步分析ROAR篮子研究中ATC队列的36名患者（15名主要分析队列，21名扩展队列）近4年的随访数据。截止2020年9月14日，研究者评估的ORR为56%，其中BRAF V600E突变阳性患者ORR为61%（20/33），中位DOR为14.4个月，12个月和24个月的DOR率分别为50.0%和43.7%。中位PFS和OS分别为6.7个月和14.5个月。12个月的PFS和OS率为43.2%和51.7%，24个月的PFS率和OS率为27%和31.5%。没有研究治疗相关性死亡的发生，安全性与既往报道的相似。总体而言，患者接受了接近完全的治疗剂量（达拉非尼平均剂量为252.7mg/天，曲美替尼为1.7mg/天）。因此，Dab+Tram能够改善BRAF突变ATC患者的长期生存，且毒性可耐受。不仅如此，在ROAR研究的其他研究队列（如胆管癌、低级别胶质瘤等），也获得了较好的结果，进一步证实了Dab+Tram在BRAF突变实体瘤的潜在应用前景。同时，文章中也提出本研究纳入的患者必须是可以独立吞咽试验用药，因此入组试验患者可能存在选择偏倚，对于临床中因肿瘤局部负荷太大压迫食道进而不能正常吞咽的患者的疗效仍不能完全等同，也期待大型真实世界数据的报道。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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