I/II期临床研究KEYNOTE-022 （NCT02130466）的第四、五部分，旨在探索帕博利珠单抗联合曲美替尼治疗实体瘤以及BRAF野生型黑色素瘤的最大可耐受剂量（MTD），安全性和有效性。
患者接受持续或者间断剂量的帕博利珠单抗联合曲美替尼治疗。持续治疗的剂量为给予2周或4周的曲美替尼导入期，随后给予帕博利珠单抗每3周一次（Q3W）联合曲美替尼每天一次（QD）。间断治疗的剂量为给予2周的曲美替尼导入期，随后给予帕博利珠单抗联合“2周用药/1周停药”的曲美替尼治方案。使用3+3的剂量递增方案，进行剂量确认。
本研究共纳入42例患者。在初始剂量水平（DL），没有患者出现剂量限制性毒性（DLTs）。在随后的DLs，38例患者中有10例出现了DLTs。在持续治疗组，MTD为2周曲美替尼1.5mg QD的导入期后，接受帕博利珠单抗200mg Q3W联合曲美替尼1.5mg QD的治疗（持续治疗 DL2a）；在持续治疗DL2a组，5例患者（31%）出现了3/4级治疗相关不良反应（TRAEs）；客观缓解率（ORR）为0%。持续治疗DL1组和DL2b组的ORR分别为40%和0%。在间断治疗组，MTD为2周曲美替尼2 mg QD的导入期后，接受帕博利珠单抗200mg Q3W联合曲美替尼2 mg QD的治疗（间断治疗 DL2）；在间断治疗 DL2组，7例患者（47%）出现了3/4级TRAEs；ORR为27%。间断治疗DL1组的ORR为33%。本研究确定了帕博利珠单抗与曲美替尼持续和间歇给药的 MTDs。该组合的抗肿瘤活性有限，间歇给药相对于持续给药，其 ORR 更高，安全性可控。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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