2022年2月24日，《Targeted Oncology》公布了一项在2022年ASCO泌尿生殖系统癌症研讨会上提交的数据，该研究主要是评估了卡博替尼因毒性反应减少剂量后在转移性肾细胞癌（mRCC）患者中的疗效。卡博替尼是一种多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶点。其主要通过靶向抑制MET、VEGFR2及RET信号通路而发挥抗肿瘤作用，杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制血管生成。

　　在260例患者中，103例（39.6%）需要减少卡博替尼剂量（DR），即治疗停止时小于起始剂量。研究人员将患者分为两组：DR组和无DR组。在入组患者中，76.2%的患者为男性，71.2%的患者为65岁或以下。对于接受卡博替尼治疗的线数分为：59例患者（22.7%）为二线治疗，116例（44.6%）为三线治疗，58例（22.3%）为四线治疗，28例（10.8%）为五线治疗。根据国际转移性RCC数据库联盟风险组标准，27例患者（10.4%）为有利风险，138例（53.5%）为中等风险，58例患者（22.3%）为低风险。关于肾细胞癌组织学检查，大多数患者为透明细胞（70.8%）和乳头状（8.5%），此外，7.3%的患者未分类。

　　研究人员通过治疗失败时间（TTF）、总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）比较了DR状态，并按治疗线和整个患者群体报告了结果。当按DR状态分层时，DR组的总中位治疗失败时间（TTF）为13.3个月（95%，置信区间：10.5-20.0），而无DR组为7.4个月（95%，置信区间：5.7-9.4）（P=.1976）。DR组的中位总生存期（OS）为27.4个月（95%，置信区间：19.0-29.7），而无DR组为15.2个月（95%，置信区间：10.4-21.1；P = .003）。DR组的客观缓解率（ORR）为19.6%，无DR组为18.9%。每条治疗线数的中位OS都有利于DR组。在接受卡博替尼作为二线治疗的患者中，DR组 VS 无DR组的中位OS为45.1个月 VS 9.9个月；中位TTF为12.5个月 VS 6.2个月。

　　在接受卡博替尼作为三线治疗的患者中，DR组 VS 无DR组的中位OS为22.1个月 VS 15.2个月；中位TTF为11.6个月 VS 6.4个月。在接受卡博替尼作为四线治疗的患者中，DR组 VS 无DR组的中位OS为27.9个月 VS 20.8个月；中位TTF为17.7个月 VS 9.4个月。在接受卡博替尼作为五线治疗的患者中，DR组 VS 无DR组的中位OS为26.2个月 VS 18.8个月；中位TTF为20个月 VS 4.5个月。通过多变量分析显示，DR组 VS 无DR组的OS总体危险比（HR）为0.68（95% ，置信区间：0.448-.97；P = 0.0338）；TTF的总体HR为0.78（95%，置信区间：0.56-1.09；P = 0.1396）。

　　当出现毒性反应时，卡博替尼减少剂量这一方案能改善转移性肾细胞癌患者的治疗失败时间和总生存期。研究人员得出结论，在转移性肾细胞癌患者中，卡博替尼作为单药治疗和联合免疫治疗的毒性驱动和个体化给药策略值得进一步研究。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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