据报道，接近30%的新诊断急性髓系白血病（AML）患者存在FLT3突变，FLT3基因突变将激活细胞内酪氨酸激酶信号通路，进而促进AML细胞增殖、抑制分化及凋亡。伴有FLT3突变的AML患者预后不佳，因此近年来多种FLT3抑制剂的研发是AML治疗领域的热点之一。索拉菲尼是最初批准用于肝癌一线治疗的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，在RATIFY研究中，发现在诱导化疗阶段增加米哚妥林可有效改善新诊断伴FLT3突变AML患者的总生存期（OS）；随后的随机对照试验也证实了米哚妥林联合索拉菲尼作为移植后维持治疗方案可延长FLT3-ITD突变患者的OS，减少移植后复发。吉瑞替尼是近年研发的二代FLT3抑制剂，是全球首个获批用于治疗携带FLT3突变的复发、难治性（R/R）AML的FLT3抑制剂。它可对FLT3和AXL进行双重抑制，对FLT3-ITD和FLT3-D835突变均有效，并可同时抑制与FLT3抑制剂耐药相关的AXL激酶。在2019年进行的ADMIRAL Ⅲ期临床研究中，吉瑞替尼作为伴FLT3突变的R/R AML患者的治疗新选择，与四种标准的挽救化疗方案相比可显着延长患者的OS（中位OS：9.3个月 vs. 5.6个月，HR 0.64，p<0.001）。

　　鉴于吉瑞替尼的良好临床治疗价值，中国药监局新药审评中心在2020年4月收到吉瑞替尼提交的治疗FLT3突变的R/R AML上市申请后，于2020年7月授予其NMPA优先审评资格，并在2020年11月列入第三批临床急需境外新药名单。在加速通道下，于2021年1月30日正式获得批准上市。

　　伴FLT3突变的R/RAML患者通常对挽救化疗应答不佳。吉瑞替尼是新近研发的口服、选择性FLT3抑制剂，并在前期的研究中证实对FLT3突变的R/R AML具有治疗活性。一项Ⅲ期临床研究，研究者将符合入组条件（FLT3突变、R/R AML）的患者随机（2:1）分为两组，一组给予吉瑞替尼120mg/d；另一组给予挽救化疗。临床疗效主要评估终点为OS及血液学缓解情况；次要研究终点包括无事件生存期（EFS）及完全缓解（CR）率。

　　该项研究纳入371名患者，其中247名接受吉瑞替尼治疗，124名接受挽救化疗。吉瑞替尼组较挽救化疗组有较为显着的OS获益（9.3个月 vs. 5.6个月；HR=0.64；95%CI 0.49~0.83；P<0.001），吉瑞替尼组的中位EFS为2.8个月，而挽救化疗组仅有0.7个月，吉瑞替尼组与挽救化疗组血液学缓解率分别为34%和15.3%；在治疗的耐受性方面，吉瑞替尼组报告的3级以上严重不良反应主要为中性粒细胞缺乏伴发热（45.9%）、贫血（40.7%）和血小板减少（22.8%），发生率均少于挽救化疗组。结果表明吉瑞替尼在伴有FLT3突变的R/R AML患者的治疗中较挽救化疗有更显着的OS获益和治疗应答（获得治疗缓解比例的患者更多）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：吉列替尼/吉瑞替尼(XOSPATA)治疗复发或难治性急性髓性白血病的效果好吗？

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