2020年11月19日,辉瑞(Pfizer)公布了劳拉替尼和克唑替尼一线治疗晚期间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌(NSCLC)头对头III期CROWN研究的阳性结果。
一项全球性、随机、开放标签、平行、双臂、3期试验,共入组了296例先前未接受过治疗(初治)的ALK阳性晚期NSCLC患者。研究中,这些患者以1:1的比例随机分配,接受劳拉替尼单药治疗(n=149)或克唑替尼单药治疗(n=147)。主要终点是基于盲法独立中心审查(BICR)评估的无进展生存期(PFS)。次要终点包括基于研究调查员评估的PFS、总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、颅内ORR、安全性。
结果显示,在预先指定的中期分析时,研究达到了主要终点:
1.根据BICR评定结果,与克唑替尼相比,劳拉替尼治疗在PFS方面有统计学意义和临床意义的改善(HR=0.28;95%CI:0.19-0.41;p<0.001)、相当于将疾病进展或死亡风险降低了72%。
2.次要终点方面,在中期分析时,OS数据尚未成熟。
方面,劳拉替尼组为76%(95%CI:68-83)、克唑替尼组为58%(95%CI:49-66)。
4.此外,与克唑替尼相比,劳拉替尼表现出增强的颅内活性:在12月时,劳拉替尼组有96%(95%CI:91-98)的患者无中枢神经系统(CNS)进展,克唑替尼组为60%(95%CI:0.49-0.69)。
5.在有脑转移的患者(n=30)中,劳拉替尼组颅内ORR为82%(95%CI:0.57-0.96;n=14),Xalkori(克唑替尼)组为23%(95%CI:0.05-0.54,n=3),颅内完全缓解率(CRR)分别为71%、8%。
6.该研究中,劳拉替尼组在超过20%的患者中发生的不良事件(AE)包括高胆固醇血症(70%)、高甘油三酯血症(64%)、水肿(55%)、体重增加(38%)、周围神经病变(34%)、认知功能(21%)和腹泻(21%)。
7.劳拉替尼组有72%、克唑替尼组有56%的患者出现3级或4级不良事件。劳拉替尼组最常见的3级或4级不良事件是高甘油三酯血症(20%)、体重增加(17%)、高胆固醇血症(16%)和高血压(10%)。
8.导致永久性停药的不良事件发生在劳拉替尼组7%、Xalkori(克唑替尼)组9%的患者中。
研究结果相关数据已发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:劳拉替尼/洛拉替尼(LORLATINIB)可以治疗哪些类型的肺癌患者?