尼拉帕利Niraparib一种口服、小分子的多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，它能诱导细胞毒性可能涉及PARP酶活性的抑制作用和增加PARP-DNA复合物的形成导致DNA损伤，凋亡和细胞死亡。这种作用模式赋予了该药治疗存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关，尤其是卵巢癌和乳腺癌。

　　尼拉帕利的作用机制

　　通过抑制PARP1和PARP2导致癌细胞凋亡

　　1、PARP抑制剂干扰DNA修复，导致DNA单链断裂的累计

　　2、DNA单链损伤累积为双链损伤，由于许多卵巢癌患者携带同源重组缺陷，导致DNA双联断裂无法修复。

　　3、DNA持续损伤导致细胞死亡。

　　尼拉帕利具有更优秀的PARP捕获活性

　　（PARP捕获：PARPi使PARP不能从DNA-PARP复合物中解离出来，从而阻断后续DNA修复过程）

　　尼拉帕利的疗效：

　　1、用于晚期卵巢癌一线维持治疗：所有晚期处治卵巢癌患者均获益。

　　尼拉帕利用于晚期卵巢癌一线维持治疗的国际Ⅲ期临床研究PRIMA显示：尼拉帕利成为第一个无论BRCA突变/HRD状态单药一线维持治疗卵巢癌的PARP抑制剂能够降低38%的复发或死亡风险，晚期卵巢癌一线化疗后尼拉帕利的维持治疗成为新的标准治疗方案。

　　2、用于铂敏感复发卵巢癌：

　　国际Ⅲ期临床试验NOVA研究显示：不论BRCA突变与否均可显著降低患者疾病进展风险。

　　3、用于晚期卵巢癌后线治疗：

　　PARP抑制剂单药首次超越了BRCA突变患者群体。针对接受过≥3线化疗方案的晚期卵巢癌患者的规模最大的一项PARP抑制剂临床QUADRA研究。入组患者人群广泛：BRCA突变铂敏感，耐药和难治性患者以及HRD阳性铂敏感患者。

　　所有人群，客观缓解率（ORR）为24%（95%cl，16-34），中位缓解持续时间为8.3个月（95%，6.5-不可估计）。铂敏感患者，BRCA突变患者ORR达39%，HRD阳性患者ORR达到26%，且中位缓解持续时间长达9.4个月。铂耐药或难治患者，BRCA突变患者ORR为27%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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