已有研究证明酪氨酸激酶抑制剂治疗与心血管事件的发生有关。博舒替尼被批准用于初诊慢性期(CP)的费城染色体阳性(Ph+)的CML和对先前治疗抵抗/不耐受的Ph+CML患者。该研究分析了BFORE试验中接受博舒替尼或伊马替尼(IMA)治疗的初诊CP CML患者包括心脏、血管和高血压的治疗相关突发不良事件(TEAEs)。
在这个3期开放标签的BFORE试验(NCT02130557)中，536例初诊CP CML患者被随机分为两组，分别接受一线博舒替尼治疗(n=268,400 mg/d)和IMA治疗(n=268;3例未治疗)。分析对象包括所有接受≥1剂量研究药物的患者。在研究药物的第一次剂量开始到最后一次剂量结束后的第28天期间监测TEAEs；在新的癌症治疗开始时结束对非严重不良事件的监测。预设的MedDRA术语(心脏,n=133;血管,n=502)由研究者评估的TEAEs群集组成。
预测首次发生TEAEs时间的多变量比例次分布风险模型包括：治疗、基线人口学信息、心脏事件史、血管事件史、高血压、糖尿病、高脂血症和吸烟史；以及心脏(对于血管模型)和血管(对于心脏模型)的TEAEs。不包含1的CI被认为有统计学意义。该分析基于最后入组患者随访5年(240周)后最后一次就诊(2020年4月17日，2020年6月12日数据库锁定)。
研究结束时，有59.7%的博舒替尼患者和58.1%的IMA患者仍在接受治疗。中位治疗时间为55个月，中位剂量强度分别为393.6(范围39-583)mg/d和400.0(范围189-765)mg/d。博舒替尼 组与IMA组相比，基线时分别有57.8%和56.2%的患者有≥1个CV危险因素，20.9%和17.7%的患者有≥3个CV危险因素。
最常见的危险因素是高血压病史(博舒替尼,34.0%;IMA,30.6%)、BMI>30(博舒替尼,23.1%;IMA,21.9%)、年龄≥65岁(博舒替尼,19.8%;IMA,17.4%)、高脂血症病史(博舒替尼,16.8%;IMA,18.9%)。两组中心脏、血管和高血压TEAEs的发生率、严重不良事件、导致停止治疗的不良事件和与药物相关的TEAEs都很低。暴露调整后的心脏、血管和高血压TEAEs比率在两组间相似。
心脏TEAEs的危险因素(HR;95%CI)有年龄(1.04[1.02-1.07])、白种人(<0.01[<0.01-<0.01])、吸烟史(6.94[1.89-25.40])、心脏事件(3.59[1.68-7.65])、高血压(3.07[1.20-7.84])和血管性TEAEs(5.27[1.53-18.18])。血管性TEAEs的危险因素(HR;95%CI)有黑人(<0.01[<0.01-<0.01])、血管事件史(4.65[1.81-11.97])和心脏TEAEs(7.73[2.31-25.84])。在多变量分析中，治疗组不能预测心脏(HR 0.87[95%CI 0.45-1.70])或血管(HR 2.17[95%CI 0.94-45.04])TEAEs发生的时间。博舒替尼组最常见的心脏、血管和高血压TEAEs分别是窦性心动过缓(2.2%)、心绞痛(3.0%)和高血压(9.7%)；IMA组最常见的心脏、血管和高血压TEAEs分别是心电图QT延长(3.8%)、周围性寒冷(1.1%)和高血压(10.9%)。博舒替尼组出现1例5级心脏(急性心力衰竭)和1例血管(心肌缺血)TEAE，IMA组出现1例血管(脑血管意外)TEAE，没有1例与研究药物有关。
在大多数因心脏(博舒替尼,85.7%;IMA,100%)和血管(博舒替尼,100%;IMA,不适用)TEAEs而导致停药的患者中，成功地实现了研究药物再治疗。无1例患者因高血压TEAE而出现治疗中断。博舒替尼组心脏、血管和高血压TEAEs消退率分别为57.7%、75.0%和35.7%，IMA组分别为65.2%、66.7%和48.3%。
在BRORE试验的最终分析中，接受博舒替尼或IMA治疗的初诊CP CML患者的心脏、血管和高血压TEAEs发生率很低，并且在两治疗组之间相似。这些不良反应很少导致治疗中断。经过5年的随访，除了博舒替尼比IMA能更持续地改善疗效，这些安全性相关结果将支持一线博舒替尼作为CP CML患者的标准治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：博舒替尼/伯舒替尼(BOSULIF)治疗慢性髓细胞白血病的临床疗效如何？
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