与乳癌其他HER2的小分子药物类似，奈拉替尼（Neratinib）是一种口服的不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可作用于HER1/HER2/HER4三个靶点。通过阻止泛HER家族（HER1，HER2和HER4）及下游信号通路转导，抑制肿瘤生长和转移。

　　ExteNET研究：奈拉替尼用于HER2阳性早期乳腺癌的延长辅助治疗

　　在肿瘤导向慢性病化的时代趋势下，如何能让疾病在稳定状态维持越久，减少复发，是很多肿瘤的方向。在一项ExteNET研究中，对于早期HER2阳性乳癌赫赛汀+化疗治疗后疾病控制的情况下，继续加用奈拉替尼的延长巩固治疗。2年的无疾病进展生存率是主要研究终点。

　　结果显示：与安慰剂相比，奈拉替尼2年的无病生存率为94.2%，而安慰剂组只有91.9%，具有统计学上的显著差异HR=0.67;P=0.0046。在2018年CSCO大会上，徐兵河教授报告了ExteNET临床研究中针对亚洲和中国患者的5年随访数据。疗效方面，与全球数据相比，奈拉替尼在亚洲和中国亚组中显示出5年无侵袭性疾病生存期（iDFS）相似的获益。亚洲组复发风险相对降低46%，中国亚组复发风险相对降低40%。

　　该研究奠定了奈拉替尼的美国及中国首个适应症的批准。也提出了早期乳癌在赫赛汀一年用药历史规则下采用口服小分子药物更长时间的维持。值得临床医患对于治疗模式转化的吸收和应用。

　　奈拉替尼用于脑转移HER2乳癌的治疗

　　脑转移是乳癌患者必须面对的问题。因此每一种新药，对于颅内病灶的有效率也是我们衡量药物的重点。汇总奈拉替尼在3个临床研究中脑转移患者数据的评估显示，奈拉替尼联合卡培他滨的颅内有效率最高可达48.6%。

　　TBCRC022研究纳入了her2阳性、进展的、具有可测性脑转移的晚期乳腺癌患者（92%接受过脑转移灶的手术或放疗）。所有患者接受来那替尼240毫克+卡培他滨每天两次750 mg / m2 14天，休息7天的治疗。按患者是否使用过拉帕替尼，分为拉帕替尼未治疗组（简称3A组）及拉帕替尼治疗组（简称3B组）。

　　结果显示：49例患者入组，3A组(37例)和3B组(12例)。在未使用过拉帕替尼的3A组，脑转移灶的有效率ORR =49% (95% CI, 32% ~ 66%)，在使用过拉帕替尼的3B组脑转移灶的有效率ORR = 33%(95% CI，10%至65%)。3A组和3B组中位无进展生存期分别为5.5个月和3.1个月;中位数生存时间分别为13.3个月和15.1个月。腹泻是最常见的3级毒性（3A和3B组29%）。

　　奈拉替尼+T-DM1治疗双妥治疗耐药的乳癌患者，有效率为60%！

　　NSABP FB-10试验纳入了27例先前接受过化疗以及曲妥珠单抗（赫赛汀）和帕妥珠单抗（帕特捷）联合治疗进展的患者，所有的患者均为HER2阳性浸润性腺癌且具有可测量的疾病。排除曾接受过既往T-DM1或HER2靶向酪氨酸激酶抑制剂的女性。其中7例患者有脑转移，6例患者存在单一器官转移，21例存在多器官转移。所有患者接受3.6 mg / kg的T-DM1静脉内注射，每3周一次，同时每日口服奈拉替尼，剂量分别为120 mg，160 mg，200 mg或240 mg，每3周一次。所有患者接受高剂量的洛哌丁胺预防腹泻。主要研究终点为安全性和耐受性以及ORR。

　　试验结果：在20例可评估的患者中，12例患者出现客观缓解，其中3例患者为完全缓解CR，9例患者为部分缓解PR，有效率为60%，另外2例患者病情稳定SD，6例患者病情进展PD。

　　安全性方面，27例患者中，6例（22％）发生3级腹泻，25例（93％）发生任何级别的腹泻。其他最常见的3级治疗不良事件是血小板减少症（15％），恶心（11％）和高血压（11％）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奈拉替尼/贺俪安(NERATINIB)可强化辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌？

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