哌柏西利palbociclib是全球首个批准上市的一种口服的选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂，其通过阻碍肿瘤细胞从G1期到S期的细胞周期进程从而干扰DNA的合成，抑制肿瘤细胞增殖。PALOMA可谓是Palbociclib联合内分泌治疗的临床研究三部曲。PALOMA-1，2分别是一项随机的Ⅱ期和Ⅲ期临床研究，结果表明哌柏西利联合来曲唑能够延长未经治疗的绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者PFS，疗效显著优于来曲唑单药，奠定了哌柏西利Palbociclib作为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的一线治疗的地位。

　　PALOMA-3是针对既往接受过内分泌治疗进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的一项前瞻性，全球多中心，随机双盲，安慰剂对照的Ⅲ期临床研究。入组了来自17个国家，144个研究中心的HR+/HER2-晚期乳腺癌（n=521）既往接受内分泌治疗进展的患者，以2：1随机分配到哌柏西利Palbociclib（125mg/d orally 3/1week schedule）联合氟维司群治疗组（n=347）或安慰剂联合氟维司群治疗组（n=174）。主要研究终点为无进展生存期（PFS），关键的次要研究终点为总生存期（OS）。2016年Lancet Oncology首次发布的研究结果表明，哌柏西利联合氟维司群与安慰剂联合氟维司群的中位PFS分别为9.5个月vs 4.6个月, PFS显著延长（HR=0.46, 95% CI：0.36～0.59，P＜0.0001）。2018年新英格兰医学杂志更新了中位随访时间为44.8个月的研究结果，显示哌柏西利联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群，OS显著获益（34.9个月vs 28个月；HR=0.814，95%CI：0.644～1.029，P=0.0429）。

　　本次ASCO大会公布了最新的研究结果，中位随访时间更新至73.3个月，总生存期持续得到改善（HR=0.806；95%CI：0.654～0.994；P=0.0221）。哌柏西利联合氟维司群组的5年总生存率为23.3%（95%CI：18.7～28.2），明显高于安慰剂联合氟维司群组的16.8%（95%CI：11.2～23.3）。无论年龄，种族，绝经情况，以及内脏转移情况，哌柏西利联合氟维司群治疗组的中位OS均明显延长于安慰剂联合氟维司群治疗组。值得关注的是，在复发前的既往内分泌治疗敏感的患者，哌柏西利联合氟维司群治疗组对比安慰剂联合氟维司群，中位OS绝对获益达10个月（39.7个月vs 29.5个月）；然而，这些生存获益并没有在原发性内分泌抵抗患者中实现。

　　该结果提示哌柏西利Palbociclib的疗效反应是基于HR+/HER2-晚期乳腺癌内分泌治疗耐药的类型，对于内分泌耐药的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，Palbociclib能够大幅度增强氟维司群对此类患者的治疗疗效，从而达到更好的生存获益。更为有趣的是，既往未接受化疗的患者，哌柏西利联合氟维司群治疗组对比安慰剂联合氟维司群治疗组，中位OS显著延长近10个月（39.3个月vs 29.7个月）。但是，这样欣喜的结果并没有在既往接受过化疗的患者中显现（24.6个月vs 24.3个月）。该结果提示，Palbociclib对未接受过化疗的既往内分泌治疗进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的疗效更优。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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