辉瑞的新一代小分子ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂Lorlatinib（中文暂译名洛拉替尼，商品名LORBRENA）已于2018年上市，批准用于对ALK抑制剂治疗后进展或不能耐受，间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。《柳叶刀》杂志报道了洛拉替尼治疗ROS1 阳性肺癌1-2期临床结果。

　　这项1-2期临床研究纳入了69例ROS1阳性NSCLC患者，其中一期临床研究12人，二期临床研究47人，日本LIC组1人，药物相互作用和动态心电图监控研究9人。入组患者的中位年龄54岁，女性57%，白人52%，亚洲人32%，PS评分0-1占97%，脑转移57%（其中49%经历放疗），22%未曾化疗，21例之前未接受过ROS1抑制剂治疗，40例之前仅使用过克唑替尼治疗，8例之前接受过一种除克唑替尼之外的ROS1抑制剂治疗或两种以上ROS1抑制剂治疗（卡博替尼，赛瑞替尼，克唑替尼和DS-6051b）。一期临床研究的剂量范围为洛拉替尼10mg每天一次至100mg每天二次，其它为洛拉替尼100mg每天一次。

　　对于21例之前未接受过ROS1抑制剂治疗的患者，总有效率62%，疾病控制率90%，中位无进展生存期21月，中位缓解持续时间25.3月。其中11例脑转移患者的总有效率45%，颅内有效率64%，中位颅内缓解持续时间仍未到达。

　　对于40例之前仅使用过克唑替尼治疗的患者，总有效率35%，疾病控制率75%，中位无进展生存期8.5月，中位缓解持续时间13.8月。其中24例脑转移患者的总有效率25%，颅内有效率50%，中位颅内缓解持续时间仍未到达。有1例脑膜转移患者，体内病灶部分缓解，颅内病灶完全缓解。之前接受过一种除克唑替尼之外的ROS1抑制剂治疗或两种以上ROS1抑制剂治疗的患者，仅1例部分缓解，总有效率14%，

　　最常见（≥10%）的不良反应为高胆固醇血症（65%），高甘油三酯血症（42%），水肿（39%），周围神经病变（35%），认知障碍（26%），体重增加（16%），情绪改变（16%），乏力（10%），ALT升高（10%），AST升高（10%），关节痛（10%），便秘（10%）和恶心（10%）。最常见（≥5%）的3级以上不良反应为高甘油三酯血症（19%），高胆固醇血症（15%），体重增加（7%），脂肪酶升高（6%）和低磷酸盐血症（6%）。36%的患者因不良反应暂停过洛拉替尼，1例患者因2级氨基转氨酶升高永久停药，没有患者因不良反应死亡。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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