VELCADE(万珂)是一种蛋白酶体抑制剂的药物,蛋白酶体是一种大型蛋白质复合物,可降解泛素化的蛋白质,泛素——蛋白酶在细胞内的稳态方面起重要作用。蛋白酶体的功能是分解健康和癌细胞中的蛋白质,VELCADE通过阻止或减慢细胞内蛋白酶体的作用发挥其作用。
这是一项前瞻性,国际,随机,开放标签的临床试验研究,共招募了682例先前未接受过治疗的多发性骨髓瘤患者,且不符合干细胞移植条件。包括患有患有肾功能障碍或糖尿病人群。按1:1比例随机分配至万珂+美法仑+泼尼松组(344名,1.3mg/m2,9mg/m2,60mg/m2) VS 美法仑+泼尼松组(338名,9mg/m2,60mg/m2)。最多进行9个周期的治疗(约54周),治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。患者基线状态:患者中位年龄71岁(48—91岁);男性50%,白人88%;所有患者的卡诺夫斯基机能状态得分中位数80(60—100);63%的患者患有lgG,25%的患者患有lgA ,8%的患者患有轻链骨髓瘤;中位血红蛋白为105g/L。
试验结果显示,VELCADE万珂组与对照组疾病进展时间为20.7个月 VS 15个月。其中,万珂治疗组中部分患者在第6周时便有效果益处。两组中位无进展生存期(mPFS)为18.3个月VS 14个月。中位随访36.7个月后,两组中位总生存期(mOS)为 NR(未达到) VS 43.1个月。在预先指定的中期分析中(中位随访 16.3个月),万珂组的联合治疗显著提高了患者的进展时间,无进展生存期,总体生存率和缓解率。后来预先对总体生存进行了分析(中位随访36.7个月),VELCADE万珂组的联合治疗仍具有统计学上显著的生存获益。在最新的总生存分析5年中(中位随访60.1个月),万珂组中位总生存期为56.4个月(4.7年),对照组中位总生存期为43.1个月(3.5年)。
在安全性方面,万珂常见不良反应(发生率≥20%)有血小板减少症(48%),中性粒细胞减少(47%),周围神经病变(46%),恶心(39%),腹泻(35%),神经痛(34%),贫血(32%),白细胞减少症(32%),呕吐(26%),疲劳(25%),便秘(23%)。
VELCADE与地塞米松的比较是一项前瞻性3期,国际随机,分层,开放标签的临床试验,共招募了669名复发性多发性骨髓瘤患者,这些患者都进行过1至3次治疗。试验研究旨在确定VELCADE是否可以改善患者的生存时间。将他们随机按1:1比例分配至VELCADE万珂组(333名)或 地塞米松组(336名)。患者基线特征:分配至VELCADE组的33名患者中位年龄62岁(33—84岁);56%男性,44%女性;90%高加索人,6%黑人,4%其他种族人;13%卡诺夫斯基状态评分≤70;32%血红蛋白<100g/L;6%血小板计数<75×10 9/L;60%的患者患有lgG,23%的患者患有lgA ,12%的患者患有轻链骨髓瘤。
试验结果显示,VELCADE万珂组与对照组总体生存时间(死亡率)15%(333名中51名) VS 25%(336名中84名)。VELCADE组与对照组315名和312名患者中,VELCADE万珂组CR(完全反应率)6%(20名),对照组为<1%(2名);PR(部分反应率)32%(101名),对照组17%(54)名。VELCADE组CR+PR为38%,对照组为18%。VELCADE万珂组44%(333名中147名)出现疾病进展,对照组则为58%((336名中196名)。
在安全性方面,万珂常见不良反应有恶心(52%),腹泻(52%),疲劳(39%),周围神经病变(35%),血小板减少症(33%),便秘(30%),呕吐(29%),厌食症(21%),发热(20%),感觉异常(19%),贫血(19%),头痛(19%)。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:硼替佐米/万珂(VELCADE)三联治疗高龄浆细胞骨髓瘤患者临床疗效更好?
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