在ASCO年会上，一项探索当前两个标准二线治疗药物——瑞戈非尼+帕博利珠单抗一线治疗晚期HCC的1b期研究更新了分析数据，其结果显示，这一靶免组合方案在晚期HCC一线具有良好的抗肿瘤活性，ORR达31%，DCR为89%，且未观察到新的安全信号。同时，瑞戈非尼80 mg展现出了与120 mg组相似的疗效以及更好的耐受性。

　　该项1b期剂量发现研究探索了瑞戈非尼联合帕博利珠单抗在进展期HCC一线治疗中的应用。在研究的第一个队列中，患者口服瑞戈非尼120 mg/d起始剂量治疗，每三周一次。这些患者可以在随后的队列中逐步增加至160 mg或减量至80 mg，再联合固定剂量帕博利珠单抗（200 mg，每三周一次）治疗，直至出现肿瘤进展、不可接受的毒性、退出试验、研究者决定停止治疗或患者死亡。由于在瑞戈非尼120 mg/d治疗队列具有较高的剂量调整率，研究还设置了探索性的瑞戈非尼80 mg治疗队列。研究的主要目的是评估瑞戈非尼联合帕博利珠单抗一线治疗晚期HCC的安全性与耐受性；次要目的是评估药物的最大耐受剂量、推荐的2期研究剂量及方案的抗肿瘤活性。

　　研究共纳入57例患者，其中35例起始使用瑞戈非尼120 mg/d，22例为80 mg/d。这些患者中位年龄66岁（范围29-81），其中男性84%、ECOG PS 0/1分70%/30%、BCLC B/C期21%/79%，Child-Pugh A级100%，肝硬化81%，肝外转移44%，大血管侵犯32%，此外，50%的患者肝癌的病因为乙肝。

　　分析结果显示，瑞戈非尼的最大耐受剂量为120 mg/d。在安全性方面，总体上研究未观察到新的安全信号，4级药物相关不良事件发生率低。与瑞戈非尼120mg/d组相比，80 mg/d组具有更好的安全性，以及更低的药物相关剂量减少率和停药率。

　　截至2021年4月9日，瑞戈非尼120 mg/d组和80 mg组的中位治疗时长分别为4.1个月和4.9个月。在瑞戈非尼120 mg/d组32例可评估的患者中，10例（31%）获得部分缓解（PR）、18例（56%）病情稳定（SD），ORR为31%、DCR为88%；在瑞戈非尼80 mg/d组的22例可评估的患者中，7例（32%）PR、13例（59%）SD，ORR为32%、DCR达91%。

　　截至数据发表时，瑞戈非尼120 mg/d组的中位随访时间分别为13.9个月，患者的中位OS为26.5个月，中位PFS为7.5个月，中位TTP为8.1个月；而在瑞戈非尼80 mg/d组，中位随访时间为10.0个月，中位PFS和TTP均为6.9个月，当前的随访时间尚不足以评估OS。

　　药代动力学分析显示，瑞戈非尼80 mg和120 mg的剂量符合预期。此外，流式细胞仪分析观察到了外周血T细胞和单核细胞亚群的改变，这可能有助于患者临床获益。

　　在本届ASCO年会上展示的这项1b期研究更新的分析结果显示，在较晚期的肝癌患者人群中（近80%存在肝外转移或大血管侵犯），瑞戈非尼120 mg联合帕博利珠单抗一线治疗的ORR可达31%，中位OS达到了26.5个月；80 mg组ORR为32%，OS因随访时间短尚不足以评估 ，应该说两个剂量组均“表现不俗”。一方面在安全性方面，未出现不同于两者单药治疗时新的安全性信号，最常见的治疗期间出现的不良事件（TEAE）为肝功能异常和高血压，整体上可控。另一方面，对于大家高度关注的疗效数据，瑞戈非尼联合帕博利珠单抗这一组合表现出了令人鼓舞的抗肿瘤活性，不仅优于两者单药治疗，同时与其他抗VEGF单抗+免疫治疗的组合方案所展现的疗效具有可比性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：瑞戈非尼/瑞格非尼(REGORAFENIB)给转移性结直肠癌患者带来了新选择？

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