2021年5月29日，美国FDA宣布加速批准索托拉西布Sotorasib,AMG510（LUMAKRAS）上市，用于治疗肿瘤携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。具有KRAS基因突变的肺癌患者往往化疗药物效果不好，使用培美曲塞、紫杉醇等一线药物联合铂类化疗效果要比没有KRAS突变的病人要差。另一方面是只要有KRAS基因突变，常见的针对EGFR、ALK、ROS1等基因的靶向药物都无法使用。尤其可怕的是，KRAS基因突变在有些肿瘤里面的比例很高：近90%的胰腺癌、30%的结肠癌和30%的肺腺癌患者都有KRAS突变。其实美国已经逐步探索放开按病种审批，而是以基因突变用药，也就是说只要携带此基因的肿瘤一旦审批上市，在安全性没问题的大框架下都可以直接使用相关药物。

　　索托拉西布是专门针对KRAS G12C这种突变亚型的，具有很高的选择性，能与6000多种蛋白质中的KRAS G12C特异性结合，锁定并令其失活。这次FDA的批准是基于索托拉西布关键的CodeBreaK 1002期临床试验的数据(NCT03600883)。这项试验纳入了124例KRASG12C突变的晚期非小细胞肺癌患者，这些患者都接受过不只一种化疗或免疫疗法后疾病进展的，临床上非常难治的极晚期患者，接受索托拉西布的治疗。

　　结果显示：客观缓解率(ORR)为37.1%，其中包括3例完全缓解和43例部分缓解，疾病控制率为80.6%。中位反应持续时间为10个月。81%的患者都出现了肿瘤缩小(n = 101/124)，对索托拉西布治疗有反应的所有患者中，最佳肿瘤缩小的平均值为60%!索托拉西布耐受性非常好，主要不良反应为食欲下降、腹泻、乏力、头痛、咳嗽、潮热和恶心，没有发现剂量限制毒性和与药物有关的4级以上不良反应。

　　一位为55岁男性NSCLC患者，既往尝试了几乎所有的治疗方案(包括化疗、厄洛替尼、PD1、dasatinib、M3541)均以失败告终，后用索托拉西布(360mg)，肿瘤缩小了67%，并且在用药18周时达到完全缓解，病灶已经消退到无法测量。

　　索托拉西布前称AMG 510，是一种小分子，旨在与KRAS G12C 结合，将蛋白质锁定在非活性状态，防止其发送驱动不受控制的细胞生长的信号。该药物的靶向方法不会影响未突变的KRAS蛋白。最常见的副作用(≥ 20%)为腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。最常见的实验室检测异常(≥ 25%)为淋巴细胞减少、血红蛋白减少、天冬氨酸转氨酶增加、丙氨酸转氨酶增加、钙减少、碱性磷酸酶增加、尿蛋白增加和钠减少。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问  索托拉西布  https://www.kangbixing.com/drug/stlxb/