一项Ⅱ期研究报道了Lorlatinib（中文：劳拉替尼）在使用二代ALK-TKI后进展的ALK阳性NSCLC中的总体、颅内和颅外疗效。研究纳入≥18岁、ECOG PS评分0~2分、至少具有1个可测量的颅外病灶的ALK或ROS1融合转移性NSCLC。允许纳入经治后无症状和未经治的中枢神经系统（CNS）转移患者，并且可以为新诊断的或手术、全脑放疗或立体定向放疗后的进展性疾病。放疗必须在入组2周内完成；立体定向放疗或小照射野的脑部放疗必须在入组前至少2周完成；全脑放疗必须在入组前至少4周完成。

　　患者入组到扩展队列（EXP），根据患者的ALK状态（EXP1-5）或ROS1状态（EXP6）和治疗史分成不同的子队列。本次分析包括ALK阳性且既往接受过≥1种二代ALK-TKI的患者（EXP3B-5）。主要研究终点为ORR和颅内ORR，其他终点还包括总体和颅内DoR、PFS、OS和安全性。

　　EXP3B-5队列（既往接受过≥1种二代ALK-TKI）中，共139例患者既往接受≥1种二代ALK-TKI，其中95例（68.3%）患者基线合并脑转移，67例（48.2%）患者既往接受过脑部定向放疗。与既往脑部定向放疗的中位间隔时间为13个月。大多数患者在接受劳拉替尼Lorlatinib治疗前的末次治疗接受了阿来替尼（44.6%）或塞瑞替尼（33.8%）治疗。

　　数据截止时，26例（18.7%）患者仍接受治疗。EXP3B-5队列、EXP3B队列（既往接受过1种二代ALK-TKI）和EXP4-5队列（既往接受过≥2种二代ALK-TKI）的中位治疗持续时间为10.1个月、8.7个月和10.1个月。

　　为了排除患者因为对放疗的延迟反应而归因于劳拉替尼Lorlatinib疗效的可能性，研究还将劳拉替尼Lorlatinib治疗前＜8周和＜12周内接受过放疗的患者排除，对剩余患者进行颅内活性的疗效分析，结果显示这部分患者的颅内疗效（ORR和DoR）与基线具有可测量CNS病灶的所有患者的报道一致，提示Lorlatinib治疗前8或12周完成的放疗对颅内疗效没有影响。

　　此外，竞争风险分析表明，劳拉替尼Lorlatinib治疗后的首次疾病进展方面，CNS进展较非CNS进展的可能性更低，尤其是在基线无CNS转移的患者中，CNS初次进展的可能性在2年内始终较低。

　　Ⅰ/Ⅱ期研究中，所有接受劳拉替尼推荐剂量（100mg QD）治疗的ALK/ROS1阳性患者（n=295）均纳入安全性分析。此前已报道过安全性数据，本次报道延长了16.33个月中位随访时间，未发现新发安全性信号。由于治疗相关不良事件（TRAE），25.4%的患者发生药物减量，81.7%的患者发生暂时性剂量中断，3.4%的患者停药。

　　尽管临床已经拥有有效的二代ALK-TKI，但是CNS转移以及ALK耐药突变仍然是ALK阳性晚期NSCLC治疗过程中的难题。本研究中，三代ALK和ROS1抑制剂劳拉替尼Lorlatinib在既往接受过≥1种二代ALK-TKI的ALK阳性晚期NSCLC患者中显示出强大的整体和颅内抗肿瘤活性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：劳拉替尼(LORLATINIB)一线治疗ALK阳性肺癌能够降低疾病进展或死亡风险？

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