达拉菲尼与曲美替尼就如同一对双胞胎，通常采用联合治疗的方式对抗癌症，目前FDA批准的适应症包括：黑色素瘤、非小细胞肺癌和甲状腺癌。达拉菲尼和曲美替尼联合可以阻断BRAF-V600E和BRAF-V600K突变阳性的信号传导通路，从而抑制癌细胞的生长和分裂。

　　1、黑色素瘤

　　达拉菲尼与曲美替尼联合用于一线治疗BRAF-V600E或BRAF-V600K不可切除或转移性黑色素瘤患者的试验有两个，两个都是全球性、随机的主动控制试验，其中COMBI-d试验是双盲的，COMBI-v是开放标签的。

　　COMBI-d试验招募了423位BRAF-V600E（360人）或BRAF-V600K（63人）突变阳性、无法切除（IIIC期）或转移性（IV期）的黑色素瘤患者，随机按照1：1的比例分配成达拉菲尼+曲美替尼组（211人，达拉菲尼150mg口服、一天两次，曲美替尼2mg、一日一次） VS 达拉菲尼+安慰剂组（212人，达拉菲尼150mg口服、一天两次），试验首要目的是无进展期PFS，次要目的是总生存期OS和客观缓解率ORR。

　　COMBI-v试验招募了704位BRAF-V600E（627人）或BRAF-V600K（77人）突变阳性、无法切除（IIIC期）或转移性（IV期）的黑色素瘤患者，随机按照1：1的比例分配成达拉菲尼+曲美替尼组（352人，达拉菲尼150mg口服、一天两次，曲美替尼2mg、一日一次） VS 维罗非尼组（352人，维罗非尼960mg口服，一天两次），试验目的主要是总生存期OS，次要目的是PFS和ORR。

　　COMBI-d结果显示，相比于达拉菲尼单药，联用曲美替尼能延长总生存期OS达8个月，风险率降低29%，中位无进展期mPFS为10.2个月 VS 7.6个月，客观缓解率ORR为66% VS 51%。

　　COMBI-v的结果显示，相比于维罗非尼，达拉菲尼和曲美替尼联用可以显著延长总生存期，中位总生存期mOS为26.1个月 VS 17.8个月、延长8.3个月，风险率降低34%，mPFS为12.1个月 VS 7.3个月、延长4.8个月，ORR为64% VS 51%。

　　2、非小细胞肺癌

　　BRF113928是一项多中心、非随机性、开放标签试验，招募171位BRAF-V600E突变阳性、未接受过BRAF或MEK抑制剂治疗且非EGFR突变或ALK重排（除非患者在之前的酪氨酸激酶抑制剂治疗中有进展）的晚期或转移性NSCLC患者，分配成A（78人）、B（57人）、C（36人）三组，其中A组和B组接是受至少一种、不超过三种基于铂类的化疗方案、并且已证实疾病进展的NSCLC患者，C组是没接受过先前治疗的NSCLC患者。A组用达拉菲尼单药治疗（达拉菲尼150mg口服、一天两次），B组和C组用达拉菲尼+曲美替尼联合治疗（达拉菲尼150mg口服、一天两次，曲美替尼2mg、一日一次）

　　结果显示，对于先前接受过铂类化疗的BRAF-V600E突变阳性NSCLC患者，达拉菲尼+曲美替尼联合用药组比达拉菲尼单药组有显著优势，客观缓解率ORR为63% VS 27%，中位响应持续时间mDOR为12.6个月 VS 9.9个月；对于先前未接受过铂类化疗的患者，其数据跟接受过化疗的患者接近。官网更新的数据显示联合用药组ORR为64%（95%CI，46，79），mDOR为15.2个月（95%CI，7.8，23.5），mPFS为14.6个月。

　　3、甲状腺癌

　　BRF117019是一项多中心、非随机、开放标签试验，招募了位患有BRAF-V600E突变、局部晚期不可切除或转移性间变性甲状腺癌患者，此癌症罕见且无标准局部治疗方案，经过达拉菲尼+曲美替尼联合治疗后（达拉菲尼150mg口服、一天两次，曲美替尼2mg、一日一次）实验结果如下：

　　试验结果表明，客观缓解率ORR为61%，有较好的治疗效果。

　　达拉菲尼和曲美替尼联用的主要不良反应有发热（55%）、疲劳（51%）、恶心（45%）、呕吐（33%）、腹泻（32%）、皮肤干燥（31%）、食欲下降（29%）、浮肿（28%）、皮疹（28%）、畏寒（23%）等。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：达拉菲尼/达拉非尼(TAFINLAR)加曲美替尼为黑色素瘤患者带来生存获益

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