对黑色素瘤的基因检测提供了新的思路。在中国黑色素瘤患者中，大约26%的患者存在BRAF基因突变，最普遍的BRAF基因突变是BRAFV600E（占所有突变的约80％）和BRAFV600K（所有突变的5-30％）。BRAF通过激活MAPK通路（RAS/RAF/MEK/ERK通路）促进黑色素瘤的进展，BRAF突变与肿瘤诱导的免疫逃避机制相关，BRAF也参与了黑色素瘤进展的其他机制，如：血管生成，组织浸润和转移。因此，使用能抑制BRAF基因的药物，就可能控制癌细胞生长，达到更好的效果。维莫非尼等BRAF靶向药就此出现。

　　01、III期临床试验（BRIM-3 试验）

　　长期随访显示，维莫非尼用于具有BRAFV600突变的转移黑色素瘤患者，中位无进展生存时间（PFS）达到5.3个月，而达卡巴嗪标准化疗对照组的无进展生存时间为1.6个月；更惊人的是，维莫非尼组有48%的患者肿瘤显著缩小，而化疗的有效率只有5%。此外，维莫非尼作为口服靶向药物，较少出现因不良反应而发生停止用药的情况。

　　基于BRIM-3 试验结果，维莫非尼（佐博伏）于2011年在美国上市，2017年在中国上市，适应症为用于治疗BRAFV600突变阳性的无法手术切除或转移性黑色素瘤。在国外，还被批准用于治疗脂质性肉芽肿病和朗格罕细胞组织细胞增生症。

　　02、III期临床试验（NCT01689519）

　　近年来，研究主要集中在维莫非尼的组合疗法上，尤其是联合MEK抑制剂（比如Cobimetinib，考比替尼），因为BRAF和MEK属于同一条信号通路。研究结果显示，联合组的中位无进展生存期为9.9个月，对照组为6.2个月。总生存期的中期分析显示，联合组的9个月存活率为81％，对照组为73％。但联合用药组的不良反应发生率也较高。2015年，美国FDA批准了维莫非尼和考比替尼的组合疗法，用于治疗晚期黑色素瘤。

　　维莫非尼的常见不良反应以及处理

　　呕  吐

　　1、治疗期间，忌食生冷硬及刺激性、不易消化的食物；

　　2、少食多餐，多饮水

　　3、可同时服用促进胃肠蠕动的药物；

　　4、呕吐严重，请及时就医。

　　腹  泻

　　1、少食多餐，进食少含钾的食物；

　　2、忌食生冷，注意补充水电解质；

　　3、严重腹泻需及时就医，考虑肠外营养。

　　发  热

　　1、温水擦浴

　　2、四肢大动脉处冰敷

　　3、口服温开水

　　4、采用冰帽或冰袋冷敷头部

　　5、体温38.5℃以上给予药物退热处理。

　　皮  疹

　　1、皮肤干燥区域使用不含酒精的保湿霜

　　2、使用不影响皮肤PH值得温和清洁品

　　3、痤疮样皮疹给予多西环素或米诺环素外用

　　4、非痤疮样皮疹给予局部糖皮质激素软膏外用

　　5、瘙痒严重可口服或局部使用抗组胺药。建议冷敷局部

　　6、脱屑时建议采用后的润肤霜及温和肥皂

　　7、毛囊角化者局部使用角质分解剂（水杨酸或20%-40%尿素膏、润肤霜或糖皮质激素。）

　　光 过 敏

　　光过敏：由紫外线A导致，在治疗早期出现，中位时间时间是1.7周，阳光暴晒24小时内出现。

　　1、建议患者避免不必要的阳光暴晒

　　2、使用广谱的防晒霜和润唇膏，防晒系数至少30，外出前30分钟涂抹

　　3、阴天、冬季、室内（穿透玻璃的紫外线）仍需注意遮蔽及防晒。

　　手足综合征

　　1、定期给手脚涂抹润肤霜；

　　2、避免接触刺激皮肤的物品（如香水、酒精）

　　3、避免穿紧身、刺激或不合身的衣服和鞋子

　　4、避免重复活动或长时间待在一处

　　5、避免手足受压，摩擦或极端温度。

　　关节痛

　　1、受累关节部位热敷，冰敷，热水浴

　　2、局部镇痛药物

　　3、严重和使人衰弱的关节痛可考虑短程全身糖皮质激素治疗

　　肝功能异常

　　遵医嘱服用相应保肝药物必要时静脉点滴，尽量避免使用对肝功能有损伤的药物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维莫非尼/维罗非尼(VEMURAFENIB)是复发难治毛细胞白血病患者的新疗法？

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