特泊替尼是全球第一个被批准用于治疗携带MET基因改变的晚期NSCLC患者的口服MET抑制剂。特泊替尼于2020年3月在日本、2021年2月在美国，获得批准，用于治疗携带METex14跳过改变的NSCLC患者。在日本，特泊替尼被授予了孤儿药资格（ODD）和SAKIGAKE资格（创新药物）。在美国，特泊替尼被授予了孤儿药资格（ODD）和突破性药物资格（BTD）。特泊替尼也是美国FDA批准用于治疗携带METex14跳过改变转移性NSCLC患者的第一款每日口服一次的MET抑制剂。2020年9月，诺华靶向抗癌药Tabrecta（capmatinib）获批，是FDA批准的第一款治疗携带METex14跳过改变转移性NSCLC成人患者的MET抑制剂。
2期VISION试验(NCT02864992)的结果支持了这一监管决定。这项多中心、多队列、单臂、开放标签的试验招募了组织学或细胞学证实的、具有MET 14外显子跳跃突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，他们至少18岁，根据RECIST v1.1标准有可测量的疾病，并且ECOG表现状态为0或1.患者能够在之前接受过最多两个疗程的晚期或转移性疾病的治疗。值得注意的是，那些患有稳定的中枢神经系统转移的患者，如果其糖皮质激素剂量正在减少，也可以参加。
该试验由3个队列组成;队列A中的患者有MET 14外显子跳跃突变，队列B中的患者有MET扩增疾病，没有METex14跳跃突变。队列C正在招募有MET14外显子跳跃突变的患者，对队列A进行确认性分析。研究参与者接受口服特泊替尼，每天一次，剂量为500毫克，直到疾病进展、撤回同意或导致治疗中止的毒性反应。试验的主要终点是根据RECIST v1.1标准确认的ORR,关键的次要终点包括研究者评估的客观反应、反应持续时间(DOR)、无进展生存(PFS)和总生存(OS)。调查人员还评估了患者报告的结果。
在被确定为可评估疗效的队列A中，中位年龄为74岁，46%有吸烟史，97%在进入研究时有转移性疾病。有三名患者的肿瘤具有肉瘤特征。值得注意的是，在99名可评估的患者中，有56名以前接受过治疗;其中29名患者以前接受过免疫治疗。患者接受特泊替尼治疗的时间中位数为6.9个月(范围为<0.1至36.7)。疗效人群的中位随访时间为17.4个月。该试验显示，在可评估疗效的99名患者中，该药剂引起的客观反应率(ORR)为46%(95%CI,36%-57%)。值得注意的是，无论基线特征和先前的治疗线数量如何，患者对特泊替尼都取得了类似的反应。
其他数据显示，研究者评估的特泊替尼的反应率为56%(95%CI,45%-66%)。根据这一评估，2名患者获得了完全反应，53名患者获得了反应。根据独立审查，89%的患者经历了肿瘤缩小;根据研究人员的评估，这一比率为88%。在99名合并活检的患者中，根据独立审查，使用特泊替尼的中位DOR为11.1个月(95%CI,7.2-无法估计[NE])。在只进行液体活检的组别中(n = 66)，中位DOR为9.9个月(95%CI,7.2-NE);在只进行组织活检的组别中(n = 60)，中位DOR为15.7个月(95%CI,9.7-NE)。在联合活检组中，每个独立审查的PFS中位持续时间为8.5个月(95%CI,6.7-11.0);在液体活检组为8.5个月(95%CI,5.1-11.0)，在组织活检组为8.5个月(95%CI,5.7-17.1)。每位调查员的评估也观察到类似的结果。虽然数据尚未成熟，但OS的中位时间为17.1个月(95%CI,12.0-26.8)。此外，在11名脑转移患者中，根据独立审查，特泊替尼的反应率为55%(95%CI,23%-83%)，中位DOR为9.5个月(95%CI,6.6-NE)，中位PFS为10.9月(95%CI,8.0-NE)。
在安全人群中(n = 152)，98%的人被报告经历过任何原因的毒性，其中89%的人经历的事件被研究者确定为与特泊替尼有关。28%的患者出现了3级或更高的毒性，最常见的是周围水肿(7%)。虽然经常观察到淀粉酶水平的增加，但注意到这些情况的严重程度从轻度到中度不等。
15%的患者经历了为与特泊替尼有关的严重毒性反应。33%的患者出现了与治疗有关的不良反应(TRAEs)，导致剂量减少;11%的患者因TRAEs而永久停止治疗。减量和停药主要与周围水肿、胸腔积液或呼吸困难有关。值得注意的是，周围水肿是最常报告的TRAE,分别导致16%和18%的患者减量或中断治疗。只有5%的患者因为这种毒性而中断了特泊替尼的治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：特泊替尼(TEPOTINIB)是治疗非小细胞肺癌的新药？
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