淋巴瘤是最常见的血液系统恶性疾病，其中又以弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）最为多发。自CD20单抗应用以来，淋巴瘤治愈率有明显提升，但仍有将近一半的患者属于复发或难治的，其治疗需求一直未能满足。泊洛妥珠单抗(Polatuzumab vedotin-piiq)是一种CD79b抗体药物偶联物，独特作用机制使其在复发难治DLBCL的治疗中崭露头角，并获得美国食品药品监督管理局（FDA）优先审查上市，同时在一线治疗的相关研究中也展现出卓越疗效。

　　泊洛妥珠单抗治疗复发难治DLBCL的优势与其独特的作用机制相关。首先，泊洛妥珠单抗的治疗靶点不同，既往其他药物针对的靶点主要有CD20、CD30、CD19等，而Polatuzumab vedotin的作用靶点是CD79b，因为90%以上的B细胞都表达CD79b，这样就不会产生交叉耐药。其次，泊洛妥珠单抗是CD79b抗体与抗微管药物MMAE的抗体偶联物，通过CD79b的靶向作用将MMAE直接带入肿瘤细胞内，减少对正常组织的损伤，因为正常组织如肌肉细胞、黏膜细胞等基本不表达CD79b，进而使治疗后的毒性明显减少，同时疗效也比较突出。

　　自泊洛妥珠单抗问世后，一系列临床研究相继开展。其中，直接促成Polatuzumab vedotin获FDA优先审查上市的关键性GO29365研究数据显示，Polatuzumab vedotin治疗复发难治DLBCL患者的缓解率超过50%，最为突出的是，完全缓解（CR）率很高。众所周知，侵袭性淋巴瘤患者是否获得CR与其生存直接相关，CR意味着患者长期生存的机会明显增加。在GO29365研究中，患者1年总生存率远远高于对照组，这充分印证了Polatuzumab vedotin的治疗作用。此外，在初治DLBCL患者中，探索性研究也将泊洛妥珠单抗与化疗药物、CD20单抗等药物联合进行探索，结果显示初治DLBCL治疗结束时的总治疗缓解率达到91%，CR率将近80%，而现有标准治疗的CR率仅50%-60%。此外，研究中患者的1年的无进展生存（PFS）和总生存期（OS）比例均超过90%。因为该研究目前的随访时间尚短，长期生存数据尚未成熟，但非常值得大家期待。另外，值得一提的是，我在临床中应用Polatuzumab vedotin治疗的一例多线复发的DLBCL患者，治疗结束时获得PET-CT评估的CR。总体而言，我认为，不论是一线还是后线治疗，Polatuzumab vedotin在DLBCL治疗中极具应用前景。

　　除了疗效令人侧目，泊洛妥珠单抗的安全性也不错，这与Polatuzumab vedotin的作用机制具有很大的相关性。正如前面所讲，Polatuzumab vedotin是CD79b单抗与MMAE的偶联物，CD79b的表达主要集中在B淋巴细胞，骨髓中大部分细胞和神经细胞上都没有CD79b表达，而MMAE的毒性作用主要是骨髓抑制和神经毒性，因此Polatuzumab vedotin特异性的CD79b靶向作用，很好地规避了MMAE的毒副反应，使其安全性得到了保证。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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