HER2阳性的乳腺癌患者的临床表现常为病情进展迅速，易于转移，生存期短。HER2过表达是独立的预后不良因素。抗HER2靶向治疗联合化疗可显著提高HER2阳性乳腺癌患者的疗效，但常在1年内发生耐药。目前国内针对曲妥珠单抗治疗失败的患者可选择T-DM1、拉帕替尼联合化疗或联合曲妥珠单抗的双靶向治疗。临床上常选择拉帕替尼联合化疗或联合曲妥珠单抗的双靶向治疗。

　　拉帕替尼是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制EGFR（ErbB1）和HER2（ErbB2）酪氨酸激酶活性。其作用的机理为抑制细胞内的EGFR和HER2的ATP位点阻止肿瘤细胞磷酸化和激活，通过EGFR和HER2的同质和异质二聚体阻断下调信号。临床试验显示对过度表达HER2的复发或顽固性炎症性乳癌有效，对乳癌脑转移亦有效。紫杉醇特异性结合于小管β位上，导致微管聚合成团块或束状，抑制解聚，保持微管蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂。对G2和M期细胞敏感。

　　纳米颗粒白蛋白结合型紫杉醇是一种全新剂型紫杉醇类药物，它不需合成的溶剂作为载体，不需皮质类固醇或抗组胺药物等预处理，静脉滴注时间短（30min）。白蛋白结合型紫杉醇利用了白蛋白的自然生物特性，通过gp-60介导的内皮细胞跨膜转运和一种与白蛋白结合的蛋白SPARC（一种酸性的富含半胱氨酸的分泌蛋白）的相互作用而增加肿瘤组织对紫杉醇的摄取和蓄积，临床前模型研究证实白蛋白结合型紫杉醇与溶剂型紫杉醇相比，抗肿瘤活性明显增强。

　　乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，严重威胁女性健康。20%～30%乳腺癌患者肿瘤组织中HER2过度表达。抗HER2靶向治疗联合化疗可显著提高HER2阳性乳腺癌患者的疗效。曲妥珠单抗是最早被应用于临床的抗HER2的靶向治疗药物。曲妥珠单抗治疗失败分为：原发性曲妥珠单抗耐药及继发性曲妥珠单抗耐药。本文旨在探索应用拉帕替尼联合白蛋白结合型紫杉醇治疗曲妥珠单抗治疗失败的HER2阳性乳腺癌的有效率及安全性。

　　拉帕替尼联合白蛋白结合型紫杉醇治疗曲妥珠单抗治疗失败的HER2阳性的乳腺癌15例，均为女性。治疗方案：白蛋白结合型紫杉醇130mg/m2d1、8、15、21d为1个周期，共2～8个周期；同时给予拉帕替尼1250mgqd治疗至疾病进展。本研究应用RECIST1.1实体瘤评价标准评价临床疗效，CTCAE4.0毒性评价标准评价治疗的不良反应，应用SPSS19.0软件进行数据分析，采用Kaplan-Merier法计算各影响因素分组之间无疾病进展（PFS）的差异。此研究中无疾病进展期定义为开始应用拉帕替尼至疾病进展或死亡。随访至2015年3月。中位随访时间9（2～13）个月。

　　15例均可评价疗效。全组患者共完成100个周期治疗（10例完成8个周期化疗，1例治疗2周期后死于肿瘤相关性疾病，4例为本文收稿时未完成8个周期化疗且未出现肿瘤进展，中位周期数8个周期。完全缓解（CR）0例，部分缓解（PR）7例，疾病稳定（SD）4例，疾病进展（PD）4例，进展病例中死亡1例。客观有效率（CR＋PR）为46.6%，疾病控制率（CR＋PR＋SD）为73.3%。中位PFS为8.0个月。

　　15例中，ER及PR均阴性组4例，ER和或PR阳性组11例，中位PFS为5.5个月比12.3个月，差异有统计学意义（P=0.005）。转移灶＞3个组中位PFS明显短于转移灶1个或2个组（5.8个月比12.2个月比11.3个月，P=0.349），内脏转移组中位PFS与无内脏转移组比较虽差异无统计学意义，但有缩短趋势（12.3个月比7.8个月，P=0.069），Ki67＞35%组中位PFS较Ki67其他组短（5.5个月比11.8个月比12个月，P=0.182）。

　　全部患者均可评价安全性。拉帕替尼联合白蛋白结合型紫杉醇方案治疗的耐受性良好，无治疗相关性死亡，无过敏反应，无IV度毒副反应。III度腹泻发生率20%（3/15），III度皮疹发生率20%（3/15），III度肝功能损害发生率13.3%（2/15），III度骨髓抑制33.3%（5/15），II度神经毒性33.3%（5/15），无III度神经毒性反应。以上不良反应经治疗后均在1周内好转。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：拉帕替尼(LAPATINIB/TYKERB)的药理作用及临床研究

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