6%-10%的急性骨髓性白血病(AML)患者拥有IDH1突变，突变的IDH1酶阻断了其正常的造血干细胞分化，增加了急性白血病发生的风险。近日，美国食品和药物管理局(FDA)已经受理一项补充新药申请(sNDA)，该申请寻求批准依维替尼(Ivosidenib)与阿扎胞苷联合治疗以前未经治疗的IDH1突变型AML患者。

　　依维替尼是一种异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)抑制剂，通过靶向和阻断IDH 1酶而发挥作用。在一些癌症中，这种受体过度活跃，导致细胞生长和分裂过快。通过抑制这种受体，IDH1靶向药可以减缓或停止肿瘤的生长。目前，该药已被获批治疗检测出的具有易感IDH1突变的成年患者，包括急性骨髓性白血病和晚期或转移性胆管癌。

　　3期AGILE研究(NCT03173248)的结果支持了sNDA.多中心、双盲、安慰剂对照的3期AGILE试验招募了按照世界卫生组织标准未经治疗的急性髓细胞白血病患者，他们有中心确认的IDH1突变状态，不适合诱导化疗。患者需要有ECOG表现状态，范围为0至2.试验的主要终点是EFS,重要的次要终点包括完全反应(CR)率、OS、CR加CR与部分血液学恢复(CRh)率，以及客观反应率(ORR)。

　　共有146名参与者被1:1随机分配到接受依维替尼加阿扎胞苷(n = 72)或阿扎胞苷加安慰剂(n = 74)。研究组的参与者接受IDH1抑制剂，每天一次，剂量为500毫克，外加阿扎胞苷，剂量为75毫克/平方米，28天为一个周期。研究参与者按地区和新发与继发性AML进行了分层。调查组的中位年龄为76.0岁(四分位数范围[IQR]，70.5-79.5)，对照组为75.5岁(IQR,70.0-80.0)。依维替尼/阿扎胞苷组中75%的患者是新发AML,而25.0%的患者是继发性AML.此外，据欧洲白血病网络指南，研究组有22.2%的患者被指出具有不良风险的遗传学，而对照组有27.0%的患者。在2021年ASH年会期间的报告中，依维替尼/阿扎胞苷组的72名患者中有27名仍在接受治疗，而阿扎胞苷单药组的74名患者中有12名仍在治疗。

　　该研究显示，与单独使用阿扎胞苷相比，该组合可显著改善无事件生存期(EFS)(HR,0.33;95% CI,0.16-0.69;P = . 0011)。此外，在阿扎胞苷的基础上加入依维替尼也显著改善了总生存期(OS)，与阿扎胞苷单药相比，中位数分别为24.0个月和7.9个月(HR,0.44;95%CI,0.27-0.73;P=.0005)。其他数据显示，依维替尼组合引起的ORR为62.5%(95%CI,50.3%-73.6%)，而阿扎胞苷单药为18.9%(95%CI,10.7%-29.7%)(P < .0001)。此外，研究组的CR中位时间为4.3个月，对照组为3.8个月。此外，依维替尼/阿扎胞苷和阿扎胞苷单药组的CR+CRh率分别为52.8%(95%CI,40.7%-64.7%)和17.6%(95%CI,9.7%-28.2%)(P<0.0001)。到24周时，研究组的CR率为37.5%，对照组为10.8%。

　　在安全性方面，研究组和对照组中超过20%的患者出现的最常见的所有级别的不良反应(AEs)包括恶心(42.3% vs 38.4%)、呕吐(40.8% vs 26. 0%)，腹泻(35.2% vs 35.6%)，热射病(33.8% vs 39.7%)，贫血(31.0% vs 28.8%)，发热性中性粒细胞减少(28.2% vs 34.2%)，血小板减少(28.2% vs 20.5%)，便秘(26.8% vs 52.1%)，和肺炎(23.9% vs 31.5%)。此外，接受依维替尼/阿扎胞苷和阿扎胞苷/安慰剂的患者中，分别有93.0%和94.5%出现了3级或以上的毒性反应，其中最常见的是发热性中性粒细胞减少症(28.2% vs 34.2%)、贫血(25.4% vs 26.0%)、血小板减少症(23.9% vs 20.5%)和肺炎(22.5% vs 28.8%)。依维替尼是第一个针对癌症代谢的疗法，与阿扎胞苷联合治疗以前未治疗的IDH1突变急性骨髓性白血病患者，显示了EFS和OS的改善。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：艾伏尼布/依维替尼(TIBSOVO)联合阿扎胞苷治疗高龄白血病患者的效果好吗？

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