阿斯利康（AstraZeneca）和默沙东（MSD）联合开发的PARP抑制剂奥拉帕尼，在一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的3期试验PROpel中取得积极结果：与阿比特龙单药相比，奥拉帕尼联合阿比特龙将疾病进展风险降低了34%，且无论是否存在同源重组修复（HRR）基因突变，联合用药对患者都有临床获益。

　　公开资料显示，奥拉帕尼（olaparib,英文商品名Lynparza）是一款PARP抑制剂，它靶向DNA损伤修复反应（DDR）通路，利用“合成致死”原理，在杀伤癌细胞的同时，不影响健康细胞。在中国，奥拉帕尼于2018年8月首次获批，目前已在卵巢癌、前列腺癌等疾病领域获批多个适应症。

　　PROpel试验是一项随机、双盲、多中心3期试验，旨在一线未接受过化疗或新型内分泌药物（NHA）治疗的mCRPC男性患者中，评估奥拉帕尼联合阿比特龙对比阿比特龙单药治疗的疗效、安全性和耐受性。该试验的主要终点为放射学无进展生存期（rPFS），次要终点包括总生存期（OS）、第二次无进展生存期（PFS2）和首次后续治疗时间（TFST）。

　　试验结果显示，在预定义的中期分析中，与单独使用阿比特龙相比，奥拉帕尼联合阿比特龙将疾病进展或死亡风险降低了34%，联合用药组的rPFS为24.8个月（vs 16.6个月）。此外，联合用药还有OS改善的趋势（在数据截止时，差异未达到统计学意义），试验将继续评估OS作为关键次要终点。来自疗效终点的其他数据如TFST、PFS2、客观缓解率（ORR）以及前列腺特异性抗原水平和循环肿瘤细胞计数等，进一步支持联合用药方案在整个试验人群中的治疗获益。

　　试验中，奥拉帕尼与阿比特龙联合使用的安全性和耐受性，与先前临床试验中观察到的结果和单个药物的已知特征一致。研究中最常见的不良事件（AE）主要有贫血（45%）、恶心（28%）和疲劳（28%），3级或更高级别的AE主要为贫血（15%）。PROpel试验的首席研究员Fred Saad教授表示，mCRPC患者预后较差，许多患者只能接受一种有效的治疗。PROpel试验的结果表明，与阿比特龙相比，奥拉帕尼联合阿比特龙显著延迟疾病进展超过8个月。这表明，如果获得批准，这种组合有可能成为mCRPC标准护理的新选择。阿斯利康肿瘤学研发执行副总裁Susan Galbraith博士说：“这种Lynparza组合有望让一线治疗的患者在更长时间内没有疾病进展，同时还能保持生活质量。PROpel结果令人印象深刻，因为该比较试验设定了一个高标准。在这项试验中，与mCRPC患者的标准护理（阿比特龙）相比，Lynparza联合阿比特龙显示出显著的临床改善，无论他们是否患有HRR基因突变。”

　　默沙东实验室高级副总裁兼全球临床开发负责人、首席医学官Roy Baynes博士表示，PROpel试验的结果表明，奥拉帕尼联合阿比特龙可将疾病进展或死亡风险降低三分之一，无论其生物标志物状态如何。他们期待尽快与全球监管机构讨论这些重要结果。

　　前列腺癌是男性患者中常见的癌症之一。mCRPC是一种严重的前列腺癌类型，患者的癌症已经扩散到身体的其它部位，而且即使体内雄激素已经被降到很低的水平，肿瘤仍然继续增殖。尽管针对mCRPC的男性可用的治疗方法有所增加，但五年生存率仍然很低。在mCRPC患者中，约20%~30％会发生HRR基因突变。之前，奥拉帕尼已在美国被批准用于HRR基因突变的mCRPC患者。PROpel试验的积极结果表明，这款PARP抑制剂有望造福更广泛的患者群体。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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