在非小细胞肺癌 (NSCLC) 中，HER2突变发生率为3%，其中48%是外显子20突变。临床前研究表明，HER2外显子20突变对目前大多数批准的共价和非共价酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 具有耐药性，包括阿法替尼、来那替尼和达克替尼，报告的客观缓解率 (ORR) 为 0%-19%。目前针对这部分人群的标准治疗仍然是化疗，免疫治疗疗效有限。波齐替尼Poziotinib (HMB781-36B) 是一种口服、不可逆的共价TKI，可以绕过由HER2外显子20插入诱导的药物结合口袋中的空间位阻，具有强大的抗肿瘤活性。
NCT03066206研究：这是一项单中心、II 期、开放标签、单臂、多队列临床研究，本次仅报道IV期或复发性 HER2外显子20突变肺癌患者。患者每日口服波齐替尼16mg，直到客观疾病进展。
纳入标准：1. 年龄≥18岁；2. 有足够的器官功能；3. 有可测量病变（RECIST1.1版）；4. ECOG评分0-1分。5. 脑转移无症状，或接受外科/放射治疗且病情稳定（波齐替尼给药前至少4周无需增加糖皮质激素/抗惊厥治疗）也可以纳入。排除标准：在首次给药14 天内接受化疗、研究药物或其他抗癌药物治疗；心脏射血分数＜50%。
主要终点是研究者根据RECIST 1.1版评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、反应持续时间（DoR）、疾病控制、总生存期（OS）和安全性。
数据截止日期为2021年3月，中位治疗随访持续时间为 14 个月。研究者评估8周时ORR为43%，疾病控制率（DCR）为73%。在获得部分缓解的13名患者中，有 8 名在随后的影像学检查中得到确认，应答率为27%。中位DoR为5个月，中位PFS为5.5个月。第6个月和12个月时的PFS率分别为30%和10%。
亚组分析：1）既往接受过含铂化疗的患者中（n=27），中位PFS为5个月，8周时ORR为47%，确认的PR率为26%。2）既往接受二线或多线治疗（n=16）的患者中，中位PFS为4个月，8周时ORR为31%，确认的PR率为19%。
中位暴露时间（波齐替尼治疗时间跨度，不论剂量中断）为6个月。在数据截止时，2例患者仍在接受治疗，8例患者在影像学疾病进展后继续接受波齐替尼治疗，中位时间为2个月。在数据截止时，已有16例患者（53%）死亡。其中，15例（50%）的死亡被认为与癌症进展有关，1例（3%）被认为可能与研究药物不良事件有关。中位OS为15个月（95% CI，9.0-不可估计）。
中位暴露时间为6个月，29例患者（97%）报告了任何级别的治疗相关不良事件（TRAE），大多数为1级或2级。最常见的TRAE为皮疹（83%）、腹泻（80%）、甲沟炎（70%）、口腔黏膜炎（67%）和皮肤干燥（63%）。严重治疗相关不良事件包括3级皮疹（47%）、腹泻（20%）和甲沟炎（20%）。没有4级TRAE。1例患者发生5级肺炎，该死亡可能与研究药物有关。1例患者（3%）因TRAE停用波齐替尼，16例（53%）经历了一次减量，6例（20%）经历了两次减量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：波奇替尼/波齐替尼(POZIOTINIB)治疗EGFR和HER2插入的肺癌的临床疗效如何？
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