罗氟司特已被批准用于慢阻肺的治疗,并被慢阻肺全球创议(GOLD)推荐为二线可选择药物,但在哮喘领域的临床应用尚未达成共识。已有多项临床试验结果显示,罗氟司特能够有效提高哮喘控制水平,改善肺功能,抑制哮喘相关的炎症指标,减少患者远期哮喘发作风险。
Meltzer等对9项临床数据荟萃分析发现,与安慰剂组比较,罗氟司特组哮喘症状评分、急救药物使用、哮喘生活质量问卷(asthma quality of life questionnaire,AQLQ)和哮喘控制问卷(asthma control questionnaire,ACQ)评分均有改善,但哮喘症状评分和AQLQ的组间差异无统计学意义。其中一项为期24周的随机对照研究结果显示,给予安慰剂、250 μg罗氟司特和500 μg罗氟司特治疗,ACQ改善在500 μg组达到了最小临床意义值(the minimal clinically important difference,MCID)。另一项为期24周的随机对照研究结果显示,高剂量罗氟司特(500 μg)联合400 μg丙酸倍氯米松与安慰剂联合400 μg丙酸倍氯米松两组间比较,ACQ的改善差异有统计学意义。Luo等新近完成的一项系统评价结果同样显示,罗氟司特组和安慰剂组患者的哮喘控制及急救药物使用差异均有统计学意义。
罗氟司特能明显改善肺功能指标如FVC、FEV1和PEF。研究结果显示,所有罗氟司特组的FVC均有提高。在罗氟司特100、250和500 μg/d组,经过12周,FEV1较基线分别增加260、320和400 ml,3组早晚PEF均有显著改善,且罗氟司特改善肺功能呈现量效关系。另一项亚组分析结果显示,与安慰剂组比较,罗氟司特对重症哮喘患者FEV1的改善有统计学意义,而在轻度哮喘患者中未发现相似结果,罗氟司特较明显改善女性而非男性患者的FEV1,吸烟对罗氟司特改善肺功能效应的影响并不一致。对于运动型哮喘患者,罗氟司特同样显现出肺功能改善效应。Timmer等研究发现,与安慰剂比较,罗氟司特500 μg/d剂量能明显改善运动后FEV1下降。Bateman等对7项临床研究数据荟萃分析发现,包括有两项比较罗氟司特与丙酸倍氯米松(beclometasone dipropionate,BDP)非劣效性研究结果显示,在经过6或12周治疗后,两组FEV1均显著增加,罗氟司特改善FEV1非劣效于BDP。同样,3项罗氟司特与孟鲁司特疗效比较研究结果显示,各组经治疗后FEV1呈近似的改善,罗氟司特改善FEV1非劣效于孟鲁司特。Luo等完成的一项荟萃分析结果显示,与安慰剂组比较,罗氟司特高剂量组(500 μg/d)而非250 μg/d剂量组可明显改善FEV1。
哮喘患者接受罗氟司特治疗相关临床试验,报道的常见不良事件包括头痛、腹泻、恶心、体重减轻、失眠和精神障碍,与接受罗氟司特治疗的慢阻肺患者发生的不良事件类似。Chervinsky等进行的一项荟萃分析结果显示,不良事件在罗氟司特500、250、125 μg/d组和安慰剂组的发生率分别为18.3%、11.9%、9.0%和6.5%,且大多数不良事件呈轻到中度。罗氟司特相关的不良事件多发生在治疗初期,一般无需特殊处理,在继续治疗中逐渐消失。有研究结果显示,罗氟司特的吸入剂型具有与口服制剂等同的疗效,而吸入制剂的不良反应似乎更小。
综上所述,罗氟司特作为一种新型、高度选择性PDE4抑制剂,具有抗炎、改善气道重塑作用,可缓解哮喘症状,减少缓解药物使用,有效改善肺功能,减少哮喘急性发作次数,并延长急性发作时间,且罗氟司特具有较好的安全性和耐受性,预计在未来哮喘治疗上具有广阔的应用前景。同时,仍需进一步开展研究,以证实罗氟司特单用和联合应用的确切疗效,解决临床使用产生的不良事件,并开展新剂型研究,为哮喘的有效控制提供新途径。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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