索托拉西布是一种可逆、高选择性靶向KRASG12C的首创小分子药物，也是KRAS靶向药中首款获得临床结果的药物，早在2018年起就在ClinicalTrials注册I期临床试验。

　　2019年5月1日，获美国药监局（FDA）批准治疗NSCLC资格；

　　2020年3月9日，CDE（国家药监局）官网更新，索托拉西布临床申请获药审中心承办；

　　2020年12月9日，索托拉西布二线治疗KRASG12C突变NSCLC获FDA突破疗法认定，并且在当月16日递交上市申请；

　　索托拉西布的研究结果在美国临床肿瘤学年会（ASCO）、世界肺癌大会（WCLC），欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）等世界权威肺癌会议上发布。该药的临床研究代号为CodeBreak,CodeBreak100的I期临床研究结果显示，索托拉西布治疗KRAS突变NSCLC患者的客观缓解率（ORR）为48%，疾病控制率（DCR）为96%。在13名接受剂量960mg索托拉西布的NSCLC患者中，ORR为54%，DCR为100%。索托拉西布的精彩数据，开启了KRAS突变NSCLC靶向治疗的新大门。

　　CodeBreak系列研究仍在继续，在WCLC会议上，公布了CodeBreak的II期临床研究结果。该研究是全球、单臂、II期临床试验，目的是评估索托拉西布用于经治（PD-1/PD-L1免疫治疗或含铂联合治疗或靶向治疗后进展，≤3种既往治疗方案）的晚期KRASG12C突变NSCLC患者的疗效及安全性。作为对肿瘤反应的最直接证据，索托拉西布的ORR达37%，即近4成病例肿瘤最大径缩小超过50%，包括3例达到完全缓解的患者。从缓解深度的统计结果中，我们能直观感觉到多数肿瘤是明显缩小的。

　　药物起效时间和缓解持续时间是靶向药物效果的重要考量因素。本研究中，至缓解中位时间为1.4月，提示索托拉西布起效快，服药1个半月肿瘤即可明显缩小；而达到缓解的患者，中位疗效持续时间（DoR）为10.0月，提示索托拉西布缓解持续时间久，长达10个月的缓解时间，先前在治疗失败患者中是难以见到的；至数据截止日期，仍有4成患者处于缓解状态。

　　此外，DCR达到81%，即经前期治疗失败的患者，接受索托拉西布后仍多数可达到疾病控制。中位PFS为6.8月，提示有一半患者接受索托拉西布后可在半年以上时间疾病不发生进展。对于KRAS突变的多线治疗来讲，这是非常不错的数据。

　　整体上，患者接受索托拉西布安全可耐受。研究中发生的大多治疗相关不良事件（TRAEs）为1~2级，未观察到严重的TRAEs,最常见的不良事件包括腹泻、恶心、呕吐等消化道症状，以及肝功能异常，乏力等。患者对索托拉西布的整体耐受性良好。

　　对生物标记物的探索性分析结果表明，PD-L1表达越低，索托拉西布效果越好；与其他突变组合相比，STK11阳性/KEAP1阴性人群中疗效更好。但鉴于探索性研究和样本量较少的原因，该结果有待进一步证实。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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