米哚妥林Rydapt(Midostaurin)是一种口服多靶酪氨酸激酶抑制剂，可抑制多种激酶，包括原癌基因c-Kit（KIT）、血小板衍生生长因子（PDGFR）-α/-β、蛋白激酶C（ PKC）、脾相关酪氨酸激酶（SYK）、细胞Src激酶（SRC）和血管内皮生长因子受体（VEGFR）-1 / -2，起初作为星形孢菌素的替代化合物开发用于抑制PKC.Midostaurin的抗AML活性首次是在2002年的一项药物筛选中发现的，Weisberg等人发现米哚妥林的可以在FLT3突变的Ba / F3白血病细胞和小鼠模型中诱导细胞G1期停滞和细胞凋亡。在随后的研究中，Grundler等人证明了米哚妥林可以抑制FLT3-ITD编码的蛋白，该蛋白被认为是AML中最常见和最具危险性的突变之一。

　　米哚妥林Midostaurin最常见的不良反应是恶心、呕吐、腹泻、疲劳和头痛。鉴于米哚妥林的胃肠道副作用，建议在给药前使用预防性止吐药，例如恩丹西酮、奥氮平或劳拉西泮。尽管在健康个体中，Midostaurin与QTc延长无关，但使用Midostaurin的AML患者中有10.1％的QTc延长，而安慰剂组为5.7％，不过没有发现与QTc延长有关的临床事件。建议评估接受Midostaurin治疗的AML患者的QTc间隔时间，尤其是与其他延长QTc的药物（例如某些止吐药、喹诺酮和吡咯类药物）同时使用时应多加注意，或者避免他们同时使用。

　　Midostaurin通过CYP3A4在肝脏中代谢为活性代谢物GGP6221和CGP52421，然后通过粪便排泄。当与酮康唑、泊沙康唑或伏立康唑合用时，Midostaurin水平显着升高，而与利福平合用时，其水平降低。由于大多数AML患者通常是为了预防或治疗而使用第二代抗真菌药，因此有必要及时调整剂量并持续监测毒性。在同时服用强效CYP3A4抑制剂（如泊沙康唑或伏立康唑）的患者中，建议将Midostaurin的剂量减低至每次25 mg,每天两次。

　　RATIFY是一项具有里程碑意义的研究，因为这是有史以来首次证明靶向生物标志物驱动的疗法在AML患者中的有效性，这是靶向疗法可行性的一个关键证据。RATIFY的成功促进了AML中许多其他的靶向治疗的进一步发展和批准。米哚妥林Midostaurin是15年来第一个获准用于AML适应症的新药。FLT3突变检测以及Midostaurin疗法已经成为美国和欧洲AML一线疗法中的一部分。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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