pemigatinib培米替尼是一种靶向FGFR1、2和3的小分子激酶抑制剂，IC50值小于2nM.Pemigatinib还在体外抑制FGFR4的浓度比抑制FGFR1、2和3的浓度高约100倍。培米替尼通过激活FGFR扩增和融合导致FGFR组成型激活，从而抑制FGFR1-3磷酸化和信号传导并降低细胞活力。

　　本构FGFR信号可以支持恶性细胞的增殖和存活。培米替尼在具有FGFR1，FGFR2或FGFR3改变的人类肿瘤的小鼠异种移植模型中表现出抗肿瘤活性，从而导致本构FGFR激活，包括表达患者的胆管癌异种移植模型 致癌性FGFR2-Transformer-2 beta同源物（TRA2b）融合蛋白。

　　剂量和给药方法

　　※推荐剂量

　　13.5mg每天一次，连续服用二周后，停药一周，每三周一个疗程，直至疾病进展或无法耐受。在服药日同一时间空腹或随餐口服，应整片吞服，不可碾碎、切割、咀嚼或溶解药片。如果漏服，发现时若离当日服药时间4小时以内，可以按量补服，下次服药仍按照原间隔时间。如果服药后发生呕吐，不可补服，下次服药仍按照原间隔时间。

　　不良反应和注意事项

　　※视网膜色素上皮脱离

　　培米替尼可导致视网膜色素上皮脱离（RPED），临床症状表现为视力模糊、视觉漂浮物或视疲劳。临床研究中没有使用光学相干层析成像（OCT）进行例行检查，因此并不知道无症状视网膜色素上皮脱离的发生比例。466例入组患者，视网膜色素上皮脱离发生比例6%，3-4级0.6%，中位发生时间62天。1.7%的患者因此暂停药物，0.4%的患者减量，0.4%的患者永久停药。因视网膜色素上皮脱离导致减量的患者，87.5%症状缓解或恢复至1级。

　　在服用培米替尼前进行眼科检查，包括OCT,并在服药头6个月，每2个月检查一次，6个月后，每3个月检查一次。如果发现视觉症状，马上就诊，并每三周复查一次直至症状缓解。 

　　※干眼症

　　466例入组患者，干眼症发生比例27%，3-4级0.6%。如果需要，对症治疗。

　　※高磷血症

　　466例入组患者，92%的患者血清磷酸盐超过正常值上限，中位发生时间8天。29%的患者需要使用降磷药物。如果患者的血磷超过5.5 mg/dL,采用低磷饮食，如果超过7mg/dL,根据表2进行药物剂量方案调整。

　　※胚胎-胎儿毒性

　　动物试验显示，培米替尼有胚胎-胎儿毒性。患者和伴侣应在服药期间和停药一周内，使用有效的避孕措施。

　　※常见不良反应

　　使用FIGHT-202研究的安全性数据，146例既往接受过治疗、具有FGFR2基因融合或重排且不可手术切除的局部晚期或转移性胆管癌患者，中位年龄59岁，58%女性，71%白人，培米替尼13.5mg每天一次，连服二周，然后停药一周，每三周一个疗程，中位治疗持续时间181天。

　　45%的患者发生严重不良反应，常见（≥2%）有腹痛、发热、胆管炎、胸腔积液、急性肾损伤、感染性胆管炎、生长不良、高钙血症、低钠血症、小肠梗阻和尿路感染。4.1%的患者发生致命性不良反应，常见原因包括发育停滞、胆管梗阻、胆管炎、败血症和胸膜炎。9%的患者因严重不良反应导致永久停药，主要为肠梗阻与急性肾损伤。43%的患者暂停过Pemigatinib.14%的患者减量，常见原因包括口腔炎、关节痛、手足综合征和乏力。病理性骨折在FIGHT-202研究中比例为2.1%，在所有患者（n=466，包括非胆管癌患者）中比例为1.3%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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