布格替尼(Brigatinib,又译为：布吉他滨或布加替尼，研发代号：AP26113)是一款酪氨酸激酶强效抑制剂。2017年4月28日，布格替尼获美国FDA加速批准上市，用于治疗在克唑替尼治疗后病情出现进展或不耐受的ALK阳性的局部晚期或静态非小细胞肺癌的患者。布格替尼能抑制ALK以及ALK融合蛋白，从而抑制肿瘤的生长。在体外与体内试验中，布格替尼均彰显了良好的抑制效果。因此，它也曾先后获得过美国FDA 颁发的突破性疗法认定与孤儿药资格。

　　肺癌：ALK基因突变

　　在非小细胞肺癌(NSCLC)中，约有8%左右的患者携带ALK基因突变。研究显示：ALK阳性的更容易出现无吸烟史，以及年轻的患者身上。

　　ALK是一种间变性淋巴瘤激酶(Anaplastic Lymphoma kinase, ALK)，2007年发现在肺癌患者中由于染色体倒位形成EML4基因与ALK基因的融合，从而促使肺癌发生和进展。随着针对ALK基因融合靶向药物的陆续上市，ALK阳性的肺癌患者的治疗得到了很大的改善。

　　ALK靶点：布格替尼横跨一线/二线/三线，疗效优异！

　　1、布格替尼获批ALK一线

　　该获批基于ALTA-1L研究结果，这项全球多中心、随机III期试验中，共纳入275 名接受过≤1线治疗晚期ALK+ NSCLC患者，分组后接受布格替尼(180mg,qd)或克唑替尼(250mg,qd)治疗。结果显示，主要研究终点PFS上，布格替尼的中位PFS显著优于克唑替尼，分别是29.4月 ：9.2月， (HR, 0.49; 95% CI, 0.33-74; P = .0007)。降低了51%的疾病进展率。

　　与克唑替尼相比，布格替尼的ORR有较好的趋势(62% vs 74%)，P=0.0678.布格替尼入脑效果也非常可观。脑转移患者使用布格替尼获得的ORR更佳(P<0.01)，具体为任何脑转移67% vs 17%，可测得脑病灶78% vs 29%。所有脑转移患者中，布格替尼的PFS疗效显著优于克唑替尼(PFS: 未达到 vs 5.6m;1年PFS率：67% vs 21%)。

　　2、ALK二线用药，布格替尼完胜塞瑞替尼和阿来替尼

　　基于ALTA试验，FDA批准布格替尼用于ALK阳性NSCLC的二线治疗。该研究是一项随机II期试验，A组患者每日一次接受90 mg剂量治疗;B组中的患者首先以90mg引导7天，然后每天接受180mg剂量。试验共纳入222例经克唑替尼治疗后进展的ALK阳性NSCLC患者。结果显示，研究者评估ORR为A组45%，B组54%;IRC评估ORR为A组48%，B组53%。

　　两组中位起效时间为1.8m及1.9m,见效迅速。中位PFS为A组9.2m,B组12.9m.IRC评估的中位颅内PFS,A组为15.6个月，B组为18.4个月。IRC评估的颅内ORR为A组42%，B组67%。

　　3、ALK三线，布格替尼挑战阿来替尼耐药，有效率30%

　　2020ASCO逐渐拉开帷幕，新披露的汇总摘要又为肿瘤临床带来了巨大的信息量。今天为大家展示的是摘要号9537的一项布格替尼治疗阿来替尼耐药的日本II期研究。同为二代药物，布格替尼竟可解决阿来替尼耐药，一起围观一下数据！

　　J-ALTA研究是一项II期前瞻性研究，评估布格替尼治疗阿来替尼耐药(无论是否接受过克唑)ALK阳性患者的疗效，以及既往接受过2种ALK-TKI治疗患者的疗效。自2018.1-2019.9月一共纳入了72例患者，其中47例接受过阿来替尼(阿来替尼一线用药或一线克唑替尼二线阿来替尼)，所有入组换接受布格替尼治疗。

　　结果提示：

　　①有效率ORR为30%，中位DOR为6.1个月，中位PFS为7.3个月。

　　②具有一定的颅内有效率，颅内ORR为25%。

　　③在出现ALK二次突变(耐药性突变)的患者中(包括G1202R,I1171N,V1180L和L1196M)表现出有效性。

　　④安全性上，3级以上不良反应包括血肌酐磷酸激酶增加(18.1%)、脂肪酶增加(13.9%)，高血压(11.1%)，淀粉酶增加(4.2%)，肺炎(1.4%)。

　　同是二代ALK-TKI,布格替尼用在阿来替尼耐药后却能展现不错的效果，为ALK患者带来新的保底治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：布加替尼/布格替尼(BRIGATINIB)一线治疗肺癌的效果怎么样？

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