仑伐替尼，又翻译为乐伐替尼，研发代号E7080，是日本卫材（Eisai）公司研发的血管内皮生长因子受体 1‒3（VEGFR 1-3）、成纤细胞生长因子受体 1-4（FGFR 1-4）、血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）、RET 和 KIT 的口服多靶点抑制剂。2018年9月4日，日本卫材公司多靶点激酶抑制剂甲磺酸仑伐替尼胶囊（lenvatinib,乐卫玛®，规格为：4mg*30粒）正式获CFDA批准，打破了肝癌一线治疗药物索拉非尼的10年垄断局面，为我国肝癌患者带了全新的治疗选择。

　　1、高血压

　　甲状腺癌（SELECT研究，24mg,每日一次）高血压发生比例73%，从用药到出现高血压的中位时间为16天，3级高血压发生比例为44%，4级高血压发生比例＜1%。

　　肾癌（18mg仑伐替尼+5mg依维莫司，每日一次）高血压发生比例42%，从用药到出现高血压的中位时间为35天，3级高血压发生比例为13%，收缩压≥160 mmHg的比例是29%，舒张压≥100mmHg的比例是21%。

　　肝癌（REFLECT研究，8mg 或 12mg,每日一次）高血压发生比例45%，从用药到出现高血压的中位时间为26天，3级高血压发生比例为24%，4级高血压未有报道。

　　2、蛋白尿

　　甲状腺癌（SELECT研究，24mg,每日一次）蛋白尿发生比例34%，3级蛋白尿发生比例为11%。

　　肾癌（Study205，18mg仑伐替尼+5mg依维莫司，每日一次）蛋白尿发生比例31%，3级蛋白尿发生比例为8%。

　　肝癌（REFLECT研究，8mg 或 12mg,每日一次）蛋白尿发生比例26%，3级蛋白尿发生比例为6%。

　　以肝癌为例，从用药至蛋白尿出现的中位时间为6.1周。大多数病例在暂停给药或减量后恢复，其中需要暂停给药的患者为6.9%，需要减量的患者为2.5%。0.6%的患者由于蛋白尿永久性停药。尿蛋白≥2g/24h,建议暂停仑伐替尼治疗，缓解至低于2g/24h,可考虑减量并恢复仑伐替尼治疗。

　　3、腹泻

　　在甲状腺癌（SELECT研究，24mg,每日一次）和肝癌（REFLECT研究，8mg 或 12mg,每日一次）中，共计737人，发生腹泻的比例为49%，其中3级腹泻占比6%。

　　在肾癌（Study205，18mg仑伐替尼+5mg依维莫司，每日一次）中，发生腹泻的比例为81%，其中3级腹泻占比19%。

　　如果发生了3级腹泻，需暂停用药，经治疗缓解至0-1级或基线时可以考虑减量并恢复仑伐替尼治疗。如果发生了4级腹泻，则永久停药。

　　腹泻症状较轻时，可给予蒙脱石散剂（思密达）、洛哌丁胺（易蒙停），同时对症治疗，用口服补液盐（ORS）预防和纠正脱水、补充电解质，口服维生素。

　　4、肝脏毒性

　　在肝细胞癌III期临床试验中， 最常报告的肝脏毒性不良反应为血胆红素升高（14.9%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（13.7%）、丙氨酸氨基转移酶升高（11.1%）、低白蛋白血症（9.2%）、肝性脑病（8.0%）、γ-谷氨酰转移酶升高（7.8%）和血碱性磷酸酶升高（6.7%）。

　　从用药至出现肝脏毒性不良反应的中位时间为6.4周。26.1%的仑伐替尼治疗患者发生了≥3级的肝脏毒性反应。3.6%的患者发生肝衰竭（包括12例患者的致命性事件）（所有均≥3级）。8.4%的患者发生肝性脑病(包括4例患者中的致命性事件)(5.5%的患者≥3级)。仑伐替尼组肝脏毒性事件导致了17例死亡（3.6%），索拉非尼组中有4例死亡（0.8%）。分别在12.2%和7.4%的仑伐替尼治疗患者中，发生导致暂停给药和减量的肝脏毒性不良反应。在5.5%的患者中，发生导致永久停药的肝脏毒性不良反应。

　　如果发生了3级肝脏毒性，需暂停用药，经治疗缓解至0-1级或基线时可以考虑减量并恢复仑伐替尼治疗。如果发生了4级肝脏毒性，则永久停药。

　　在入组肝细胞癌临床研究的患者中，对于轻度肝功能不全患者（Child-Pugh A），无需根据肝功能调整剂量，目前在中度肝功能不全患者（Child-Pugh B）的研究数据有限，轻中度肝功能不全患者需在医生指导下慎用本品并严密监测肝功能。尚无重度肝功能不全（Child-Pugh C）患者的研究数据，重度肝功能不全患者不建议服用品。

　　5、肾衰竭和肾功能不全

　　甲状腺癌（SELECT研究，24mg,每日一次）肾功能损害发生比例：14%，≥3级肾功能损害（肾衰竭）发生比例为3%（含1例致死事件）。

　　肾癌（Study205，18mg仑伐替尼+5mg依维莫司，每日一次）肾功能损害发生比例18%，≥3级肾功能损害发生比例为10%。

　　肝癌（REFLECT研究，8mg 或 12mg,每日一次）肾功能损害发生比例：7%，≥3级肾功能损害（肾衰竭）发生比例为2%（含1例致死事件）。

　　对于轻度或中度肾功能不全患者，无需根据肾功能调整剂量。目前尚无重度肾功能不全患者的研究数据，重度肾功能不全患者不建议服用仑伐替尼。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：乐伐替尼/仑伐替尼(LENVATINIB)治疗甲状腺癌的临床研究数据

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