依维替尼(Tibsovo/ivosidenib)是一款针对IDH1基因突变癌症的强效口服靶向抑制剂。IDH1突变发生在大约13%的胆管癌患者中。IDH1是一种代谢酶,正常情况下能够帮助分解营养物质,为细胞产生能量。当其发生突变时,IDH1导致代谢产物d-2-羟基戊二酸(2-HG)水平升高,阻断细胞正常分化,并促进细胞迅速增殖。IDH1突变常见于包括急性髓系白血病、胆管癌在内的多种血液癌症和实体瘤。
在2017年2月20日至2020年5月31日期间,这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床III期试验对231例患者进行了资格评估。
截至2020年5月31日,最终纳入了187例患者IDH1突变的胆管癌患者,其疾病在既往治疗后进展。入组患者以 2:1 的比例随机接受依维替尼(500 mg,每天一次)或安慰剂治疗。如果根据放射学检查结果确定患者出现疾病进展,则允许从安慰剂交叉到依维替尼.
在所有187例患者中,173例(93%)患者有转移性疾病,88例(47%)患者既往接受过2种治疗;131例(70%)患者IDH1变异为R132C.研究的主要终点是由盲法独立放射学中心确定的无进展生存期(PFS)。关键的次要终点是总生存率(OS)。其他次要终点包括客观缓解率(ORR)、安全性和耐受性以及生活质量。
依维替尼组 VS 安慰剂组的中位总生存期(OS)为10.3个月 VS 7.5个月;调整交叉后,安慰剂组的中位OS为 5.1 个月。两组的12个月OS率为43% VS 36%。依维替尼组 VS 安慰剂组的最长治疗持续时间为34.4个月 VS 6.9 个月;中位治疗持续时间为2.8个月 VS 1.6个月。在43例患者从安慰剂组交叉后,依维替尼组的中位治疗持续时间为 2.7个月。依维替尼组最常见的不良反应包括:恶心(42%)。最常见的3级或更高级别的不良反应包括:腹水(9%)、贫血(7%)、血液胆红素水平升高(6%)、低钠血症(6%)。
3例患者(2%)报告了与依维替尼治疗相关的严重不良反应。没有与治疗相关的死亡。与安慰剂相比,接受依维替尼的患者的生活质量没有明显下降。
该随机临床试验发现,尽管交叉率很高,但依维替尼耐受性良好,与安慰剂相比具有良好的OS益处。这些数据,再加上支持性的生活质量数据和可耐受的安全性,证明了依维替尼对伴有IDH1突变的晚期胆管癌患者的临床益处。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:艾伏尼布/依维替尼(TIBSOVO)获批治疗急性髓系白血病的临床研究数据