帕比司他Farydak(Panobinostat)是一种组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂， HDACs催化组蛋白和一些非组蛋白蛋白的赖氨酸残基去除乙酰基。HDAC活性的抑制导致组蛋白的乙酰化增加，导致染色质松弛的表观遗传学改变，导致转录激活。在体外，帕比司他引起乙酰化组蛋白和其他蛋白质的积累，诱导一些转化细胞的细胞周期阻滞和/或细胞凋亡。在用帕比司他治疗的小鼠的异种移植物中观察到乙酰化组蛋白水平的增加。与正常细胞相比，帕比司他对肿瘤细胞的细胞毒性更高。通过阻断组蛋白去乙酰酶发挥作用，能浓度依赖性地增加组蛋白和微管蛋白的过乙酰化，引发细胞周期终止和细胞凋亡，而不影响健康细胞。

　　帕比司他已被批准与硼替佐米和地塞米松联合治疗至少接受过两次疗法（包括硼替佐米和免疫调节药物）的多发性骨髓瘤患者。这项批准是根据一项双盲III期试验的结果，这项试验纳入758名复发多发性骨髓瘤患者，接受口服帕比司他或安慰剂联合硼替佐米和地塞米松。支持目前适应症疗效的数据来自预先设定的亚组分析，这一亚组包含193名（帕比司他组94名，安慰剂组99名）以前经硼替佐米和免疫调节药物治疗的患者。在这一亚组中，中位年龄为60岁（范围28-79岁），76%的患者至少接受过两种疗法。

　　在亚组分析中，帕比司他组和安慰剂组的中位无进展生存期分别为10.6个月（95% CI 7.6–13.8个月）和5.8个月（95% CI 4.4–7.1个月）（HR =0.52, 95% CI = 0.36–0.76）。客观缓解率为58.5% vs 41.4%，包括完全缓解率8.5% vs 2.0%和接近完全缓解率13.8% vs 7.1%。

　　在III期试验的所有患者中，最常见的帕比司他组发生率至少高于安慰剂组5%的不良反应包括腹泻（68% vs 42%），疲劳（60% vs 42%）和恶心（36% vs 21%），最常见的3/4级不良反应包括腹泻（25% vs 8%），疲劳（25% vs 12%），呕吐（7% vs 1%）和恶心（6% vs 1%）。最常见的3/4级实验室异常包括血小板减少症（67% vs 31%），淋巴细胞减少症（53% vs 40%），嗜中性粒细胞减少症（34% vs 11%），白细胞减少症（23% vs 8%），低磷血症（20% vs 12%），贫血（18% vs 19%），低钾血（18% vs 7%）和低钠血症（13% vs 7%）。

　　严重不良反应发生率分别为60%和42%，帕比司他组最常见的为肺炎（18%），腹泻（11%），血小板减少症（7%），疲劳（6%）和败血症（6%）。36%的患者由于不良反应而中止帕比司他治疗，最常见原因包括腹泻，疲劳和肺炎。心电图改变——包括新的T波改变，ST波段下降——发生率为64% vs42%，心律失常发生率为12% vs 5%。由于疾病进展而死亡的发生率为7% vs 3.2%。

　　推荐帕比司他初始剂量为20mg/2天，每周3次，在每一疗程的第1,2周使用，21天为一疗程，共8个疗程。对于患有未解决严重或医学严重毒性的临床获益患者，应当考虑继续治疗额外8个疗程（共16个疗程，48周）。硼替佐米的推荐剂量为1.3 mg/m2，地塞米松的推荐剂量为20mg.第1-8疗程，21天为一疗程包括：第1,3,5天使用帕比司他；第1,4天使用硼替佐米；第1,2周的第1,2,4,5天使用地塞米松。第9-16疗程，21天为一疗程包括：第1,3,5天使用帕比司他；第1天使用硼替佐米；第1,2周的第1,2天使用地塞米松，第三周不进行治疗。

　　由于毒性而降低帕比司他的剂量应以5mg为单位减量；如果需要每周降低三次少于10mg的剂量，则应当中止帕比司他治疗。帕比司他标签提供了关于血小板减少症，嗜中性粒细胞减少，腹泻的帕比司他和硼替佐米剂量调整和关于贫血，恶心/呕吐的帕比司他剂量调整说明。

　　对于中度肝损伤的患者，帕比司他初始剂量应降低15mg,轻度肝损伤的患者应降低10mg；重度肝损伤患者应避免使用帕比司他。当与强有力的CYP3A抑制剂（比如，波西普韦，克拉霉素，考尼伐坦，茚地那韦，伊曲康唑，酮康唑和洛匹那韦-利托那韦）一起使用时，帕比司他初始剂量应降低10mg.如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：帕比司他(PANOBINOSTAT)加卡非佐米在多发性骨髓瘤中显现出良好的临床效益？

　　更多药品详情请访问  帕比司他  https://www.kangbixing.com/drug/pabisita/