既往的研究在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者中评估了ADT联合其他治疗，如多西他赛或阿比特龙，显示出显著的临床获益，包括总生存期（OS）的显著延长。因此，目前联合治疗方案已经推荐作为mHSPC的标准治疗。基于LATITUDE研究，阿比特龙联合ADT和强的松已经获批用于转移性激素敏感性前列腺癌高风险患者。多项大规模随机对照临床研究证实，雄激素受体抑制剂恩扎卢胺用于去势抵抗性前列腺癌患者的疗效。此外，一项开放的单臂Ⅱ期研究也显示出恩扎卢胺单药用于既往未接受过激素治疗的前列腺癌患者，可以取得长期的前列腺特异抗原（PSA）下降，且对骨密度和整体健康状态影响较小。

　　ARCHES研究旨在评估恩扎卢胺联合ADT用于mHSPC患者的疗效和安全性，并且不论患者既往是否接受过多西他赛治疗和疾病负荷状态。ARCHES是一项全球、双盲、随机对照的Ⅲ期研究。入组了成年、病理确诊为前列腺癌，且未合并神经内分泌分化、印戒细胞或小细胞特征的患者，ECOG PS 0-1分。患者为激素敏感型，允许患者既往接受过至多6个周期的ADT或多西他赛化疗。入组患者1:1随机分配接受恩扎卢胺联合ADT或安慰剂联合ADT治疗，分层因素包括疾病负荷（高 vs 低）和既往是否接受过多西他赛化疗（无 vs 1-5周期 vs 6个周期）。主要研究终点为影像学无进展生存期（rPFS），定义为随机至第一次影像学进展。重要次要终点包括至PSA进展时间、至开始新的抗肿瘤治疗时间、PSA未检出率、客观缓解率（ORR）、至泌尿系统症状恶化时间、OS等。

　　共1150例患者随机分配，1146例患者接受了至少1个周期研究药物治疗。两组患者的基线特征均衡，727例（63.2%）患者为稿疾病负荷，205例（17.9%）患者既往接受过多西他赛化疗。在中位随访14.4个月后，377例（32.8%）患者仍停止研究，其中恩扎卢胺联合ADT组和单纯ADT组分别为135例（23.5%）和242例（42.0%）。治疗终止的主要原因为疾病进展，分别为65例（11.3%）和117例（29.7%）。至最后随访日期，恩扎卢胺联合ADT组和单纯ADT组分别为有91例（15.9%）和201例（34.9%）患者出现影像学进展或死亡。总体而言，恩扎卢胺联合ADT组对比单纯ADT组，可以显著降低疾病进展或死亡风险，中位rPFS分别为尚未达到和19.0个月（HR=0.39，95%CI 0.30∽0.50；P<0.001）。亚组分析观察到相似的结果，包括根据疾病负荷和既往多西他赛化疗进行分组。

　　次要研究终点分析显示，恩扎卢胺联合ADT组对比单纯ADT组，观察到至PSA进展时间、至开始新的抗肿瘤治疗时间、PSA未检出率和ORR等终点上显著更优。本次中期分析时，OS尚未成熟，共84例患者死亡，恩扎卢胺联合ADT组和单纯ADT组分别为39和45例。中位OS均未达到（HR=0.81，95%CI 0.53∽1.25，P=0.3361）。恩扎卢胺联合ADT组显著降低第一次有症状的骨骼事件和去势抵抗风险。

　　生活质量评估显示，两组基线时的生活质量评分均较高，且在质量过程中维持较高。恩扎卢胺联合ADT治疗并不显著影响至泌尿系统症状或生活质量恶化时间。恩扎卢胺联合ADT治疗组和单纯ADT治疗组的中位治疗时间分别为12.8和11.6个月。两组3级或以上不良事件（AE）、严重AE和因AE导致治疗终止的患者比例相当。

　　相比于安慰剂，在ADT基础上联合恩扎卢胺可以为mHSPC患者带了有临床意义的rPFS改善以及其他疗效终点的改善，且患者在治疗过程中仍然维持基线的生活质量。恩扎卢胺的总体耐受性良好，与其用于CRPC患者一致，显示出较好的安全性。基于该研究结果，恩扎卢胺联合ADT治疗可以推荐作为mHSPC患者的治疗选择之一，包括那些疾病负荷低或既往使用过多西他赛治疗的患者。后续研究有必要进一步探索雄激素受体(AR)抑制剂或化疗在这类患者中如何进行合理排兵布局。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩扎卢胺/恩杂鲁胺(XTANDI)在去势敏感性前列腺癌中的疗效和安全性如何？

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