自2003年美国FDA批准吉非替尼（EGFR-TKI）上市以来，肺癌逐步迈进靶向治疗时代。但在KRAS突变肺癌领域，人类致力于该基因研究长达40余年之久，却仍无有效的抑制剂获批，直至索托拉西布（sotorasib,AMG510）获批。而这个非小细胞肺癌KRAS抑制剂索托拉西布（sotorasib,AMG510）的总体生存率数据如何？

　　在2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，安进公司（Amgen）提供了关于其KRAS抑制剂索托拉西布 (sotorasib,AMG510)在既往接受过治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)中的总体生存期(OS)的新数据。

　　针对索托拉西布的CodeBreaK 100研究的II期结果显示，124名可评估患者的中位OS为12.5个月——大多数受试者之前均接受过铂类化疗和免疫治疗。此外，结果证实客观缓解率(ORR)为37.1%，缓解持续时间(DoR)为11个月，疾病控制率(DCR)为80.6%。探索性分析还发现，在一系列生物标志物亚组(包括基线PD-L1表达水平的亚组和STK11突变的亚组)中一致观察到肿瘤对索托拉西布 (sotorasib,AMG510)的反应。在按基线PD-L1表达分开的患者中，在整个基线PD-L1表达水平范围内观察到肿瘤应答和肿瘤缩小，PD-L1阴性组的应答率为48%。

　　Amgen补充提到，索托拉西布 (sotorasib,AMG510)还改善了同时患有野生型KEAP1的STK11突变患者组的疗效，在这些患者中观察到中位无进展生存期(PFS)为11个月，中位OS为15.3个月。“KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者预后不良，因此我们对这些总体生存率结果以及索托拉西布 (sotorasib,AMG510)可能对这种破坏性突变患者产生的影响感到满意，”安进公司研发执行副总裁David M. Reese说。“发表在《新英格兰医学杂志》上的结果进一步证实了我们在CodeBreaK临床试验项目(最先进的KRAS G12C临床试验项目，具有最长的随访时间)中观察到的索托拉西布 (sotorasib,AMG510)的深度和持久的反应，”他补充道。

　　FDA于2021年5月批准使用索托拉西布治疗既往接受过至少1种全身治疗的KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者（通过FDA批准的检测方法确定）。

　　索托拉西布 (sotorasib,AMG510)是成功靶向KRAS并进入人体临床开发的首批小分子抑制剂之一，可靶向抑制携带G12C突变的KRAS蛋白。AMG 510与在KRAS G12C突变生成的半胱氨酸共价结合后更倾向于GDP的结合，导致GTP与KRAS的亲和力降低，同时阻碍鸟苷酸交换因子催化GTP替换GDP,通过将KRAS G12C突变体特异性的不可逆的锁定在非激活的GDP结合状态，从而抑制其细胞增殖活性。

　　KRAS抑制剂索托拉西布 (sotorasib,AMG510)的获批，打破了KRAS蛋白是“不可成药”靶点的历史，让KRAS突变患者有了靶向治疗选择，给患者们带来了更多生存希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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