基于一项II期临床BLC2001研究的数据，2019年3月，全球首个FGFR抑制剂厄达替尼Erdafitinib获得美国FDA突破性疗法认定，并于4月获得优先审评资格，2019年9月率先在美国获批上市。这一加速获批使得厄达替尼成为全球首款获批的尿路上皮癌靶向治疗药物，为局部进展期或转移性尿路上皮癌患者提供了全新治疗方案。

　　膀胱尿路上皮癌是一种常见的恶性肿瘤，是全球发病率第九，死亡率排名第13.尿路上皮癌一旦发生转移，缺乏有效的治疗方案，转移性疾病的治疗结局很差，美国SEER统计数据显示，转移性疾病的5年相对生存率仅为4.8%。铂类化疗为肌层浸润性或转移性膀胱尿路上皮癌的标准系统性治疗方案，但是近一半的mUC患者对化疗不耐受，而出现肾脏损害以及多种并发症。晚期UC患者一线治疗进展后临床预后较差，在二线治疗中，化疗药物客观缓解率（ORR）不到10%，中位总体生存时间大约7-9个月。亟待开发新的治疗方案以提高转移性尿路上皮癌患者的生存率、改善患者的生活质量。

　　成纤维母细胞生长因子受体FGFR1-4属于酪氨酸激酶，存在于多种内皮和肿瘤细胞中。研究显示，FGFR信号通路在肿瘤细胞的增殖、存活、迁移及维持肿瘤血管生成中发挥着重要的作用。异常的FGFR信号传导在尿路上皮癌（UC）和其他癌症的发展中起关键作用，对FGFR的抑制可以阻止肿瘤进展以及由FGFR改变诱导的肿瘤血管生成。进展性膀胱尿路上皮癌中FGFR2/3基因改变比例约20%。

　　厄达替尼作为一种泛FGFR酪氨酸激酶抑制剂，在FGFR基因改变的肿瘤细胞模型中体现出强效的抗肿瘤活性，因此被筛选用于临床药物的开发。厄达替尼在I期临床（EDI1001）中得到初步的安全性、药代动力学及疗效数据

　　EDI1001研究共65例晚期肿瘤患者入组，其中60例接受厄达替尼剂量从0.5mg递增至12mg,每日1次，连续给药；5例接受厄达替尼10/12mg间歇给药（7天给药/7天停药）。入组患者中23例具有FGFR改变，并显示出可评估的临床缓解。其中4例完全缓解和1例部分缓解（均为FGFR2/3易位），16例患者疾病稳定，显示出对FGFR3/2改变100%的应答。I期临床结果显示，10mg间歇给药时的暴露量可观察到临床缓解，显示出药效生物标记物活性，且具有可控的安全性。

　　BLC2001是一项在患有局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）的成年患者（具有FGFR3或FGFR2基因改变；至少于此前12个月内接受过1次铂类为主的化疗，包含新辅助化疗及辅助化疗）的患者中进行的多中心、开放性、II期研究。报道了接受厄达替尼Erdafitinib连续方案，起始剂量设定为8mg/天，并提供药效动力学指导的剂量递增至9mg/天（N=99）的疗效和安全性结果。多数患者仅接受8mg/d即达到良好肿瘤缓解。75/99(76%)接受8mg/天连续给药的可评估患者可持续观察到靶病灶直径缩小。共计99例患者，其中41例患者最终剂量为9mg/d.

　　1）客观缓解率ORR:研究者评估ORR40%，其中22例患者此前曾接受IO治疗，研究中ORR达到59%；

　　2）中位至缓解时间约为6周，中位缓解持续时间约为5.5月；

　　3）无进展生存时间（PFS）：5.5月，约75%的患者靶病灶直径总和相比基线时缩小；

　　4）总生存期（OS）：13.8月。

　　厄达替尼具有很好的耐受性，其不良事件主要为非系统性的指甲、皮肤和眼相关毒性，极少出现3级或3级以上程度。特殊关注的临床不良反应包括中心性浆液性视网膜病，大部分事件都为1级或2级。不良反应可通过调整剂量得到控制且毒性通常可逆。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：厄达替尼(BALVERSA/ERDAFITINIB)获批治疗转移性尿路上皮癌的临床数据

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