乐伐替尼是卫材开发的一种口服激酶抑制剂，具有新的结合模式，可选择性抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体（VEGFR1，VEGFR2和VEGFR3）和成纤维细胞生长因子（FGF）受体的多重活性。 （FGFR1，FGFR2，FGFR3和FGFR4）以及其他与通路相关的RTK（包括血小板衍生生长因子（PDGF）受体PDGFRα; KIT;和RET）参与肿瘤血管生成，肿瘤进展和肿瘤免疫修饰。目前仑伐替尼已批准用于治疗难治性甲状腺癌，其与依维莫司联合批准于肾细胞癌的二线治疗药物。此外，乐伐替尼还被批准用于治疗肝细胞癌患者。

　　基于这项多中心、开放标签Ib/II期RCC队列研究-Study 111，接受K药和乐伐替尼联合治疗的患者的目标反应率(ORR)为63.3%。这两种药物的制造商Merck (MSD) 和 Eisai宣称，这一突破性结果将有助于加快这一组合临床应用进展。FDA已批准PD-1抑制剂pembrolizumab（Keytruda）和VEGF / FGF抑制剂lenvatinib（Lenvima）的组合用于治疗晚期和/或转移性肾细胞癌（RCC）患者的治疗。

　　Study 111共招募了13名转移实体瘤患者，8名ECOG 评分≤1，先前治疗后又进展的患者。乐伐替尼起始剂量24mg每天一次，由于毒性减少者20mg每天一次，这一剂量一直延续用于II期试验入组的22名晚期肾癌患者，先前已经接受过2线治疗。II期患者由于毒性将乐伐替尼剂量递减至14mg、10mg、8mg与4mg,直到耐受，但是剂量不允许再上调。派姆单抗两个阶段都是每三周200mg,不耐受毒性也进行剂量干预。前24周每6周评估一次，然后每9周。26个病人中12个PD-L1阳性（40%）。持续治疗时间为9.5个月，乐伐替尼的平均剂量为15.8mg/天，派姆单抗是191.9mg/周期。24周时客观反映率（ORR）达83%，在PD-L1阳性和PD-L1阴性患者中，都可以看到反应时间延长，在治疗组中，PD-L1阳性患者12月的治疗中病情稳定。30名患者中有28人肿瘤变小，并有持续变小趋势。

　　由于不良反应18人调整了剂量，5人停药至少一种。最常见的不良反应是腹泻(83%)、疲劳(70%)、甲状腺机能减退(67%)、口腔炎(60%)、高血压(57%)和恶心(57%)。没有发现新的安全信号。2-5级不良反应都与疾病进展有关，而与药物无关。突破性资格旨在授予在治疗一种严重或危及生命的疾病过程中证明与现有疗法相比有明显改善的药物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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