维奈克拉（venetoclax）是BCL-2的蛋白的选择性抑制剂。维奈克拉是已获批上市的一款针对B细胞淋巴瘤-2因子(Bcl-2)的口服靶向药，通过抑制Bcl-2作用，激活内源性线粒体凋亡通路，进而导致癌细胞死亡，减缓疾病进程。维奈克拉(Venetoclax)，是由艾伯维和基因泰克共同研发的一款“first-in-class”选择性B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂, BCL-2在细胞凋亡（程序性细胞死亡）中发挥重要作用。

　　目前，维奈克拉已在全球80多个国家获批多项适应症，包括慢性淋巴细胞白血病(CLL)、小细胞淋巴瘤(SLL)、急性髓性白血病(AML)。截至现在，维奈克拉与其它药物的联合疗法已获FDA授予的6项突破性疗法认定，包括：1个一线治疗初治CLL，2个复发/难治性CLL，1个一线治疗初治AML，1个MDS。

　　CLL14研究证实了一定疗程的BCL2抑制剂维奈克拉(Venetoclax)联合抗CD20奥滨尤妥珠单抗（obinutuzumab）（Ven-Obi方案）用于慢性淋巴细胞白血病(CLL)初治患者的疗效。此次报告旨在于探索微小残留病灶（MRD）的动态增长以及Ven-Obi和苯丁酸氮芥（CIb）-Obi方案停药后MRD的增长轨迹。

　　患者按照1:1的比例随机予以12个周期(cy)的维奈克拉和6个周期的奥滨尤妥珠单抗（Ven-Obi方案）或12个周期的苯丁酸氮芥和6个周期的奥滨尤妥珠单抗（CIb-Obi方案）。患者每3 ~ 6个月采集一次外周血(PB)，采用NGS (clonoSEQ Assay)技术进行MRD检测。为了对MRD增长动态进行纵向分析，研究使用非线性混合效应法(NLME)）建立了克隆生长模型来对患者组群及个体进行评估。具备至少两个可测量时间截点的病例纳入分析，小于LLOQ的数据采用似然法予以合并，并根据统计学和图形评估结果筛选可影响MRD增长的预后标志物。

　　入组的432名患者有216名被分配到至Clb-Obi治疗组, 216名被分配到Ven-Obi治疗组。随访至第30个月时，Clb-Obi组有7例(3.2%)患者，Ven-Obi组有58例(26.9%)患者uMRD水平低于10 -4。根据入组标准，Clb-Obi组有154名患者，Ven-Obi组有153名患者被纳入分析。分析模型校正良好，观测值和预测值之间具有高度一致性。分析结果表明相较于Clb-Obi方案，接受Ven-Obi的患者EoT时的中位MRD水平明显更低(10 -6.00 vs. 10 -3.26, P＜2e-16)。在Ven-Obi治疗组内，根据IGHV状态和TP53突变界定的高危和低危患者治疗结束后MRD水平无明显差别。Ven-Obi组在治疗结束后MRD中位倍增时间明显长于Clb-Obi组(84天VS. 67天，P = 3.3e-5),从EoT到MRD水平增长至10-2的时间也明显更长(中位数1225天 VS.227天，P＜2e-16)。此外通过对28种生物学及临床特征的筛选，研究发现初始治疗时高水平MRD，高CLL‐IPI评分，高肿瘤负荷，del11q,药物反应以及IGHV状态对于Ven-Obi治疗后的MRD增长具有显著影响。

　　该研究建立了一种可靠的MRD动态增长模型，可以用于描述MRD增长轨迹及治疗结束后的疗效。该研究结果表明维奈克拉(Venetoclax)联合抗CD20奥滨尤妥珠单抗（obinutuzumab）可更有效地清除MRD，此外相较于细胞毒性化疗药物，针对BCL2的靶向药物能更有效地抑制MRD增长。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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