免疫联合抗血管生成治疗的理论基础是，肿瘤血管的非正常化可能引起肿瘤微环境的免疫抑制和肿瘤的远处转移，而抗血管生成治疗能够使肿瘤血管正常化，从而增强免疫治疗效果。阿昔替尼能够减少血管再生，快速降低肿瘤血流，快速降低血管渗透性，缩小肿瘤体积，并能高效且高选择性抑制VEGFR-1,2,3.无论是从作用机制还是疗效特征来看，TKI都是靶向-免疫联合方案的理想选择。

　　JAVELIN Renal 101研究结果显示，无论PD-L1阳性人群还是总体人群，Avelumab联合阿昔替尼组的PFS（PD-L1阳性人群：13.8个月 vs 7.2个月，总人群：13.8个月 vs 8.4个月）显著优于舒尼替尼、ORR（PD-L1阳性人群：55% vs 26%，总人群：51% vs 26%）均显著提升；在所有的IMDC风险分层中，Avelumab联合阿昔替尼组与舒尼替尼组相比均可显著延长患者PFS、提高患者ORR；Avelumab联合阿昔替尼较舒尼替尼可提升＞4个月的中位缓解持续时间，且联合治疗方案不会影响后续治疗获益。KEYNOTE-426研究结果显示，帕博利珠单抗+阿昔替尼较舒尼替尼显著延长OS（12个月OS率：89.9% vs 78.3%，18个月OS率：82.3% vs 72.1%，p<0.0001）、PFS（HR 0.69，p=0.0001；中位PFS:15.1个月 vs 11.1个月），帕博利珠单抗联合阿昔替尼在所有亚组中均显示出获益或获益趋势，且不良反应可耐受，可管理。基于目前已经公布的相关III期临床研究结果，PD-1/PD-L1抑制剂联合治疗有望成为未来mRCC的标准治疗方案，且阿昔替尼是较优的联合治疗选择；阿昔替尼联合Avelumab在低危患者中同样表现出生存获益。另外，最新版NCCN指南高等级推荐阿昔替尼联合PD-1/PD-L1抑制剂一线治疗治疗晚期肾癌。

　　基于以上内容的分享，阿昔替尼是新一代的VEGFR-TKI,起效迅速、对VEGFR具有高选择性抑制，是理想的联合治疗药物选择；阿昔替尼无论联合PD-L1抑制剂（Avelumab）或PD-1抑制剂（帕博利珠单抗）均为mRCC患者带来显著生存获益；阿昔替尼联合PD-1/PD-L1抑制剂疗效确切，耐受性佳，已被FDA批准一线治疗晚期肾癌。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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