格拉吉布（glasdegib）是一种选择性小分子抑制剂，可与平滑受体结合，从而调节Hedgehog通路，该通路在胚胎发生和干细胞维持中起着关键的信号传导作用。FDA和EMA已批准格拉吉布与LDAC联合用于治疗新诊断的老年AML患者（≥75岁）或不适合强化化疗的患者。

　　获批是基于II期临床研究BRIGHT1003的数据。该研究是一项随机、开放标签、多中心研究，入组了132例不适合强化化疗且既往未接受治疗的AML或高危骨髓增生异常综合症（MDS）患者，评估了格拉吉布与LDAC组合疗法（n=88）相对于LDAC单药疗法（n=44）的疗效和安全性。

　　数据显示，与LDAC治疗组相比，格拉吉布与LDAC联合治疗组总生存期显著延长（中位OS:8.8个月vs4.9个月）、死亡风险显著下降49.9%（HR=0.501，95%CI:0.334-0.752，单臂p=0.0003），达到了研究的主要终点。

　　安全性方面，与LDAC治疗组相比，格拉吉布与LDAC联合治疗组最常见的不良反应（发生率≥30%）为贫血（45%vs42%）、发热性中性粒细胞减少症（36%vs27%）、食欲下降（32%vs12%）、疲劳（31%vs20%）及血小板减少（30%vs27%），最常见的严重不良反应（发生率≥15%）为发热性中性粒细胞减少（29%vs20%）和肺炎（21%vs17%）。

　　格拉吉布是一种实验性、口服、每日一次的药物，被认为可抑制SMO受体从而破坏Hedgehog信号通路。异常的Hedgehog通路激活被认为在多种类型癌症的发展中起作用，包括实体瘤和血液系统恶性肿瘤。目前，辉瑞正在开展一项III期临床研究BRIGHTAML1019（NCT03416179），评估格拉吉布联合强化化疗或非强化化疗治疗新诊AML患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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