乳腺癌患者需要检查是否表达雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体-2（也叫作HER2），以判断癌组织的生长速度、扩散的可能性以及最有效的治疗。其中，雌激素受体和孕激素受体常常合称为激素受体（HR），如果检测表明激素受体阳性（HR+），则说明癌组织中激素受体表达过度，癌组织可能较快增长，患者可以接受内分泌治疗来控制肿瘤的生长速度。大约72％的乳腺癌患者为HR+/HER2-型，她们需要有效的疗法来缓解疾病。

　　关于PI3K

　　研究发现，在所有激素受体阳性（HR+）的乳腺癌患者中，约有40%携带有PIK3CA突变，而这种突变最终会导致内分泌治疗耐药性和疾病进展。那么，有没有一种药物能够“干掉”PIK3CA突变，延长患者生存呢？PI3K抑制剂就是这样一种药物。

　　PI3K通路是调控细胞代谢、生长、生存和迁移的重要信号通路，它在癌症发展中也起到重要作用。在HR+晚期乳腺癌中，PI3K通路的改变是肿瘤恶化，疾病进展和产生治疗耐药性的最常见原因。PI3K蛋白有4个同源异构体，其中PIK3CA突变发生在α异构体上。大约40％的HR+晚期乳腺癌患者携带该突变基因，而其他三种异构体的突变通常与晚期乳腺癌无关。早前，FDA尚未批准任何用于HR+晚期乳腺癌的PI3K抑制剂。

　　2019年5月24日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了新药阿培利司（Piqray）片剂与FDA批准的内分泌治疗药物氟维司群联合使用，治疗患有晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性和男性，这些患者通过FDA批准的试验检测为激素受体（HR+），人表皮生长因子受体2 （HER2-），PIK3CA突变，接受内分泌治疗方案之中或之后疾病进展。FDA还批准了Qiagen的therascree PIK3CA RGQ PCR Kit伴随诊断测试，以检测组织和/或液体活检中的PIK3CA突变。液体活检的筛选试验结果为阴性的患者应进行肿瘤活检以进行PIK3CA突变检测。

　　阿培利司是一款口服小分子α特异性PI3K抑制剂，在携带PIK3CA基因突变的乳腺癌细胞系中显示出抑制PI3K通路的潜力，并具有抑制细胞增殖作用。在HR+/HER2-晚期乳腺癌中，PI3K通路的改变是肿瘤恶化、疾病进展和产生治疗耐药性的最常见原因。大约40%的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者携带PIK3CA基因突变。

　　FDA基于SOLAR-1研究，批准阿培利司上市。这项研究于2018年ESMO年会上报告。SOLAR-1研究是一项Ⅲ期全球多中心临床研究，研究共计入组了572例绝经后ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，患者接受芳香化酶抑制剂（AI）治疗的过程中或治疗后复发或进展，肿瘤组织法检测明确PIK3CA状态。研究分为2个队列，队列1入组PIK3CA的患者341例，队列2入组PIK3CA非突变患者231例，两个队列的患者均随机1:1分配接受氟维司群联合阿培利司或氟维司群单药治疗，直至疾病进展或不可耐受的毒性。

　　研究达到主要终点，主要终点分析显示，在PIK3CA突变患者中，氟维司群+阿培利司对比氟维司群单药治疗，显著延长患者PFS,mPFS分别为11.0个月和5.7个月(HR=0.65;95%CI 0.50~0.85; P=0.00065) 。即对比氟维司群单药治疗，氟维司群联合阿培利司方案降低了35%的疾病进展或死亡风险。独立评估委员会评估的研究结果与研究者评估的一致，两组的mPFS分别为11.0个月和3.7个月，(HR=0.48；95%CI 0.32~0.71)。亚组分析结果显示，在所有亚组中均观察到显著一致的疗效，氟维司群联合阿培利司方案的PFS显著更优。次要研究终点分析显示，在PIK3CA非突变患者中，两组的PFS无显著差异。mPFS分别为7.4个月 vs 5.6个月（HR=0.85；95%CI 0.58~1.25）。在PIK3CA突变队列中，对比两组的ORR,也观察到氟维司群联合阿培利司组的ORR显著更优。在合并可测量病灶的患者中，两组ORR分别为35.7% vs 16.2%；在所有患者中，ORR分别为26.6% vs 12.8%。

　　阿培利司是第一款在治疗这类乳腺癌患者方面具有临床益处的PI3K抑制剂，已成为治疗携带PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者的唯一获FDA批准的疗法。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿博利布/阿培利司(ALPELISIB)可以使乳腺癌患者获得更多生存机会？

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