BRAF V600E突变在CRC的发生率为7%左右，BRAF V600E突变可导致下游MEK和ERK磷酸化，进而活化MAPK信号通路，驱动肿瘤细胞增殖和生存。BRAF V600E突变CRC是一类独特的分子亚型，多和右半肿瘤、高龄、高级别相关，常表现出侵袭性行为，对目前标准治疗疗效不佳，预后较差，死亡率是BRAF野生型CRC患者的2~3倍。

　　从治疗角度而言，BRAF V600E突变肿瘤对化疗和抗EGFR治疗敏感性不佳，单药BRAF抑制剂的疗效也非常有限。根据《CSCO结直肠癌诊疗指南》，姑息一线治疗时不推荐常规两药化疗联合抗EGFR单抗，对于体力评分较好的年轻患者可尝试三药化疗联合贝伐珠单抗治疗方案，但真实世界研究采用三药化疗的患者比例非常低（不足10%）；姑息二线及以上的治疗，可采用VIC方案（威罗非尼+西妥昔单抗+伊立替康）、双靶（BRAF抑制剂encorafenib+抗EGFR单抗）或者三靶（BRAF抑制剂encorafenib+抗EGFR单抗+MEK抑制剂）治疗；如果BRAF V600E突变合并微卫星高度不稳定（MSI-H），则PD-1单抗等免疫检查点药物可获得较好疗效。2022年ASCO-GI会议上一项小样本研究显示，后线的BRAF V600E突变合并微卫星稳定（MSS）患者采用BRAF抑制剂encorafenib联合西妥昔单抗和纳武利尤单抗可获得50%的ORR和96%的DCR.

　　IMPROVEMENT研究探索了FOLFIRI联合威罗非尼和西妥昔单抗对BRAF V600E突变患者的疗效。结果显示接受疗效评价的20例患者ORR高达85.0%，DCR达到100%，整个队列中位PFS 9.7个月，中位OS 15.4个月。该方案整体耐受性良好，≥3级AE以骨髓抑制和皮疹为主，易于处理，没有治疗相关死亡事件发生。9例患者威罗非尼减量，但分析显示减量患者和足量治疗患者疗效无显著差异，有必要在未来研究中进一步确定方案中各个药物的最佳剂量，以期在疗效最大化的同时巩固安全性。该研究建立了迄今为止BRAF V600E突变患者中的最佳疗效数据，如能扩大样本量得到进一步的验证，或许将来是一种非常有潜力的方案。但因样本量有限，入组患者中包含了初治和复治患者，其结果需要进一步验证并确认。

　　需要一提的是，2022年ASCO-GI所报道的BREAKWATER研究安全导入的阶段性结果显示，Encorafenib与FOLFIRI联用时，伊立替康AUCinf及其活性代谢物SN-38分别显著降低约25%和40%，提示BRAF抑制剂Encorafenib可能会影响伊立替康的疗效，两者的联合需要慎重。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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