非小细胞肺癌（NSCLC）是一种复杂的疾病，具有许多节点的不同突变，一旦发生突变，便会促进癌症增长。MET外显子14跳跃突变是一种公认的致癌驱动因子，约占新诊断病例的3%—4%。2020年2月11日，美国FDA授予MET靶向药卡马替尼优先审批资格，时隔3个月，卡马替尼已于美国时间2020年5月6日获批用于治疗MET外显子14跳跃突变的NSCLC.卡马替尼是一种高选择性的MET抑制剂，可特异性的抑制MET外显子14跳跃。在卡马替尼获批前，并无相应靶向药获批上市。

　　卡马替尼是一种针对MET的激酶抑制剂，这其中就包括外显子14跳跃产生的突变。MET外显子14跳跃会导致蛋白质缺失调控域，从而降低其负调控，导致下游MET信号传导增加。卡马替尼在临床上可达到的浓度下抑制由缺少外显子14的突变MET变体驱动癌细胞生长，还在源自人肺肿瘤的鼠肿瘤异种移植模型中显示出抗肿瘤活性，该突变会导致MET外显子14跳跃或MET扩增。

　　GEOMETRYmono-1（NCT02414139）是一项多中心，非随机，开放标签，多队列研究的临床试验，对卡马替尼疗效进行了评估。

　　试验设计：共招募了97例EGFR/ALK阴性的晚期NSCLC患者，他们存在MET基因外显子14跳跃突变。有症状的CNS转移，临床上明显无法控制的心脏病或接受任何MET或肝细胞生长因子（HGF）抑制剂治疗患者均不符合研究条件。

　　所有患者接受每天两次口服卡马替尼400mg,治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。

　　患者基线特征：疗效人群包括28名未接受过治疗的患者和69名接受过治疗的患者。中位年龄71岁（49—90岁）；60%女性；75%白人；24%的ECOG评分为0，75%的ECOG评分为1；60%的患者没有吸烟史；80%患有腺癌；12%存在中枢神经系统转移；先前接受过治疗的患者中，88%的患者接受过铂类化疗。

　　试验主要研究终点是由盲人独立审查委员会确定的客观缓解率（0RR），次要研究终点是反应持续时间（DOR）。

　　试验结果：结果显示，28名未接受过治疗和69名接受过治疗的患者客观缓解率分别为68%VS41%，完全缓解（CR）为4%VS0%，部分缓解（PR）为64%VS41%。中位缓解持续时间（mDOR）为12.6个月VS9.7个月，另缓解持续在12个月以上的比例为47%VS32%。

　　在安全性方面，卡马替尼常见不良反应（≥10%）为外周水肿（52%）、恶心（44%）、疲劳（32%）、呕吐（28%）、呼吸困难（24%）、食欲差（21%）、便秘（18%）、腹泻（18%）、咳嗽（16%）、非心源性胸痛（15%）、背部疼痛（14%）、发热（14%）、体重下降（10%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡马替尼是MET外显子14跳跃突变转移性非小细胞肺癌特异性靶向疗法？

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