CAR-T细胞疗法代表了复发/难治性大b细胞淋巴瘤(LBCL)治疗中的范式转换，将治愈率从10%增加至40%，然而CAR-T细胞治疗后复发患者的结局较差，且挽救治疗常受到持续性重度血细胞减少的限制。
泊洛妥珠单抗(PV)是一种抗体药物偶联物，由抗CD79b单抗与抗有丝分裂细胞毒药物monomethyl auristatin (MMAE)共价结合组成。在既往治疗复发/难治性LBCL的II期研究中，不管是联合利妥昔单抗还是苯达莫司汀-利妥昔单抗(BR)，均有较高的缓解m率和生存，但这些研究未纳入CAR-T细胞治疗后复发或进展的患者，现实世界中CAR-T治疗后使用泊洛妥珠单抗的报告也非常有限。
为探索CAR-T细胞治疗后复发或进展的LBCL患者使用泊洛妥珠单抗的疗效和安全性，德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Paolo Strati教授牵头，给予57例患者泊洛妥珠单抗治疗，结果发现泊洛妥珠单抗治疗CAR-T细胞治疗后复发或进展的LBCL患者有效，ORR达44%，但多数患者缓解维持时间较短，仅低肿瘤负荷患者维持时间较长。
这是一项针对自体抗-CD19 CAR-T细胞治疗后复发或难治性LBCL患者的多中心回顾性研究，患者于2019年7月至2021年5月在参与的研究中心接受标准泊洛妥珠单抗治疗。患者接受泊洛妥珠单抗 1.8 mg/kg静脉注射，每3周1次，根据毒性减量，可联合苯达莫司汀或利妥昔单抗。
在所有研究中心，348例复发/难治性LBCL患者在2年内接受了CAR-T细胞标准治疗，其中，186例(53%)复发或进展，57/186例(30%)接受了含polatuzumab的治疗方案。34例(60%)患者在CAR-T治疗后立即接受了含泊洛妥珠单抗的治疗，而23例(40%)患者接受了干预治疗（中位数1，范围1-5），包括16例患者免疫治疗，7例患者化疗，5例患者放疗，4例患者抗CD3/CD20双特异性抗体，4例患者细胞治疗，2例患者tafasitamab和2例口服生物治疗。
除1例患者接受1.4 mg/kg外，所有患者均以标准剂量1.8 mg/kg IV每3周一次给予泊洛妥珠单抗。泊洛妥珠单抗周期中位数为2（范围：1-16）；3例(5%)患者未给予利妥昔单抗治疗，2例患者因因CD20阴性，1例因利妥昔单抗治疗无效；22例(39%)患者未给予苯达莫司汀治疗，15例患者因血细胞减少，4例患者因化疗治疗无效，1例患者因临床过程缓慢，1例希望保留CAR-T细胞功能，1例因既往真菌感染。含泊洛妥珠单抗治疗后25例(44%)患者获得缓解，包括8例(14%)患者CR和17例(30%)患者PR,中位缓解持续时间为11周，CR患者未达到中位缓解持续时间。
截至时，52例(91%)患者停止泊洛妥珠单抗治疗：40例(70%)因疾病进展，7例(13%)因CR/患者决定，3例(6%)进行allo-SCT,1例(2%)进行免疫治疗临床试验（尽管未进展），1例(2%)由于毒性（周围神经病变）。中位随访47周，46例(81%)患者进展或死亡，中位PFS为10周。截至时，36例(63%)死亡，中位OS为17周。
骨髓(BM)受累（3 vs 12周，p = 0.001）、既往中枢神经系统受累（4 vs 10周，p = 0.01）和LDH升高（6周vs未达到，p = 0.001）患者的中位PFS较短；但多变量分析中，仅BM受累（HR=5.2；95%置信区间[CI]1.8-15，p = 0.003）和LDH升高(HR=5.0；1.4-16，p = 0.01)保持相关性。
本研究是真实世界中，CD19 CAR-T治疗的LBCL患者进展/复发后给予含泊洛妥珠单抗方案治疗的最大型研究，证实CAR-T细胞治疗后使用泊洛妥珠单抗是安全的，仅1例患者因外周感觉神经病变而中止治疗。值得关注的是，尽管在约1/3的接受CAR-T细胞治疗的患者中发生重度和持续性骨髓抑制，但血细胞减少（与泊洛妥珠单抗使用相关的最常见重度毒性）未导致治疗中止。本研究中，44%的患者在CAR-T细胞治疗失败后对泊洛妥珠单抗有反应，即使缓解率较高，但泊洛妥珠单抗的缓解持续时间非常有限，可能是由于CR率较低。虽然真实世界数据显示这些患者的缓解持续时间较短，但CAR-T细胞治疗后泊洛妥珠单抗治疗达到缓解的患者还可考虑SCT巩固治疗，当然在这种情况下也需要进一步考虑SCT的安全性，并考虑泊洛妥珠单抗成本。研究也发现，泊洛妥珠单抗开始前肿瘤负荷高的患者（血清LDH升高和BM受累），缓解持续时间最短。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：泊洛妥珠单抗(POLATUZUMAB)联合R-CHP可降低淋巴瘤患者的疾病进展？
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