在全球、开放标签的1/2期CodeBreaK 100试验中，研究人员着手于研究索托拉西布（sotorasib）在 KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者中的应用。该试验的招募要求为：患有携带KRAS p.G12C突变的局部晚期或转移性胰腺癌，并且之前接受过一次或多次系统治疗的患者，或者是对现有疗法不耐受/不符合要求的患者。

　　试验分为两个阶段。在剂量递增和扩展的第一阶段，12名患者接受该药物，直到疾病进展或研究结束。该试验的主要终点是安全性和耐受性，次要终点包括药代动力学、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）以及疾病稳定持续时间。

　　研究的第二阶段是对26名患者进行药物评估。该阶段试验的主要终点是按照盲法独立中心审查（BICR）和实体肿瘤疗效评价标准（RECIST v1criteria）得到客观缓解率（ORR），关键次要终点包括缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、显效时间（TTR）和安全性。1/2期试验中的38名患者均口服索托拉西布（sotorasib），每日一次，每次剂量为960 mg.

　　Kaplan-Meier生存分析的估计数据显示，索托拉西布（sotorasib）的中位缓解持续时间（DOR）为5.7个月（95%CI,1.6-不可评估）。此外，按照盲法独立中心审查（BICR），接受该KRAS G12C抑制剂治疗后，疾病控制率（DCR）达到了84.2%（95%CI,68.75%-93.98%）。索托拉西布（sotorasib）组的中位无进展生存期（PFS）为4.0个月（95%CI,2.8-5.6），中位总生存期（OS）为6.9个月（95%CI,0-9.1）。

　　试验对至少服用过1剂索托拉西布（sotorasib）的所有38名患者进行了安全性评估。42.1%的患者出现了与治疗相关的不良反应（TRAEs）；31.6%的患者表现为2级或更高，15.8%的患者表现为3级或更高。显著的3级或更高级别的治疗相关的不良反应（TRAEs）包括腹泻（5.3%）、疲劳（5.3%）、腹痛（2.6%）、丙氨酸转氨酶升高（2.6%）、胸腔积液（2.6%）和肺栓塞（2.6%）。

　　13.2%的患者出现了毒性反应，导致剂量减少或者治疗中断，7.9%的患者出现了严重的毒性反应。值得注意的是，没有因治疗相关的不良反应（TRAE）导致死亡或者治疗中断的情况出现。

　　2021年5月，FDA批准sotorasib (Lumakras)上市，成为首个治疗KRAS G12C突变型非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者（既往至少接受过一次系统治疗）的药物。2022年1月10日，欧盟委员会授予sotorasib (Lumykras,索托拉西布)有条件的营销授权，用于治疗携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，这些患者既往至少接受过一次系统治疗后疾病进展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布(SOTORASIB/AMG 510)是治疗KRAS突变经治结直肠癌的有效方式？

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